Fred Hutchinson 암 연구 센터에 연구원은 Barrett의 식도의 가장 공격적인 양식, 식도 암으로 이끌어 낼 수 있는 전암증상 상태를 가진 사람들이 아스피린, ibuprofen 및 그밖 비스테로이드 항염증제 약을 가진 예방 치료에서, 최대량을 유익할 수 있다는 것을 것을을, 또는 NSAIDs 발견했습니다.
연구원은 또한 4개의 알려진 암 biomarkers의 다발, 또는 중요하게 식도 암 발전의 그들의 리스크를 증가하는 Barrett를 가진 사람들에서 유전적 이상을, 확인했습니다.
Galipeau 수석 저자 Patricia C.와 Xiaohong Li, 고위 Reid, M.D., Ph.D 저자 Brian J.에 의하여 이 사실 인정., Hutchinson에 있는 동료는 PLoS 약의 2월 27일 문제점에서 시애틀 Barrett 식도 프로그램을, 간행될 것입니다 센터 기지를 두고, 자유롭게 이용 가능한 온라인 전표. 버지니아 석수 의료 센터, 하버드 의과 대학 및 Wistar 학회에게서 연구원은 건강과 Hutchinson 센터의 국제 학회에 의해 투자된 연구 결과에 공저했습니다.
연구원은 또한 아스피린 또는 그밖 NSAIDs를 사용한 연구 결과에 있는 병적편입에 암 biomarkers의 3개 이상에 그들은 10 년 후에 식도 암의 30% NSAIDs를 사용하지 않은 동일 biomarkers에 그들에는 연구 결과 결합의 십년간 이내에 암 발전의 79% 리스크가 있었는 그러나 리스크가 있었다는 것을 것을을 발견했습니다.
"이것은 첫번째 장래입니다, 암을 방지하기 위하여 NSAIDs와 같은 후보자 내정간섭과 암 위험 예측을 위한 신체적인 유전 biomarkers를 연결하는 Barrett의 식도를 가진 환자에 있는 종적 연구 - 또는 다른 어떤 전 악성 상태, 그 문제에 관해서는 -" Galipeau, Hutchinson 센터의 인류 생물학 부분에서 기지를 두는 Reid의 실험실에 있는 연구 기술공을 말했습니다.
연구원은 또한 기준선에 이상의 3개 이상에 그들에는 십년간 이내에 그 같은 암 발전의 거의 80% 리스크가 있었더라도 반면 그의 식도 조직에는 아니 그 같은 유전적 이상이 있던 Barrett의 환자는, 또는 연구 결과 결합에 biomarkers에는, 10 년 후에 식도 암 발전의 12% 리스크가 있었다는 것을 것을을 발견했습니다.
"개별적인 유전적 이상이 식도 암으로 진행성의 증가한 리스크에 인 Barrett의 환자를 확인하 일지모른다는 것을 몇몇 연구 결과 건의했습니다, 이것은 식도 암 위험 예측을 위한 유전적 이상의 결합한 기여금을 평가하는 첫번째 연구 결과 입니다,"는 Reid를 시애틀 Barrett 식도 프로그램의 디렉터 말했습니다.
연구 결과는 10 년간 (189 남성, 54 여성, 연구 결과 결합에 평균 연령 62) Barrett의 식도로 243명의 사람들을 따랐습니다. 참가자는 그들의 병력, 규정식 및 약물 사용에 관하여 회견되고 정규 내시경 검사 및 조직 생검을 통해 질병 진행성의 표시를 위해 주의깊게 감시되었습니다.
그들의 Barrett's 관련된 식도 조직은 다양한 알려진 암 biomarkers를 위한 처음 연구 결과 방문에 평가되었습니다, 그러나 암으로 진행성의 가장 강하게 예언한 유전적 이상은:
- 9p와 17p (LOH) - 염색체 17와 9.의 짧은 무기에 손실에 heterozygosity의 손실. 그 같은 염색체 이상은 통제 세포 성장을 위해 중요한 종양 억제기 유전자를 활동하지 않습니다.
- DNA는 이상을 (aneuploidy와 tetraploidy) - 상당한 유전 손상을 표시하고 암으로 향상된 진행성을 예고하는 DNA 심하게 이상한 양을 가진 세포의 축적 만족하게 합니다.
궁극적으로, 연구원은 희망합니다, 이 biomarkers는 Barrett의 환자가 아스피린과 그밖 NSAIDs를 가진 내시경 검사를 통해 공격적인 암 감시에서 식도 암 및 그러므로 이득 및 chemoprevention를 개발하게 확률이 매우 높은 임상 조정에서 확인하기 위하여 1 일 이용될 수 있었습니다. Galipeau와 동료는 그 같은 표준화하곤, biomarker 기지를 둔 스크린 테스트 개발의 과정에서 입니다. 시험은 식도 조직 생검에서 DNA를 평가할 것이나, 중요하게 몇몇 조직 추출은 현재 endoscopic 감시 방법에 비교하여 집합될 필요가 있을 것입니다.
"일단 그런 시험이 유효하면, 임상 시험의 고 위험도 환자를 확인하기 위하여 발달 인도에 있는 중요 요인일 수 있고 암으로 결정적으로 Barrett의 식도의 진행성 방지에 있는 NSAIDs의 가치를 결정하기 위하여," Reid는 말했습니다.
아스피린과 그밖 NSAIDs가 많은 암 및 그밖 질병의 발달의 뒤에 원동력인 만성 염증을 감소시켜다는 것은 암을 싸운다는 것은 수 있다는 것은 가설을 세웁니다. 특히, NSAIDs는 효소의 생산을 cyclooxygenase-2 (COX-2) 억제하기 위하여 보였습니다. 이 통로의 중단은 이상한 세포의 성장을 감속하고 프로그램한 세포 죽음의 일반적인 프로세스, 또는 암 발달을 방해할 수 있는 apoptosis를 촉진합니다. NSAIDs는 또한 세포의 확산을 줄이기 위하여 믿어지고 종양에 혈액을 공급하는 혈관의 성장, Reid를 줄이기 위하여 말했습니다.
Barrett의 식도 환자 중 식도 암의 연례 부각은 대략 1% 입니다 - 대부분의 환자는 암을 결코 얻지 않습니다. 그러나, 전망은 암이 일찌기 진단되지 않는 경우에 단지 13.7%의 전반적인 생존율과 더불어 냉혹합니다. 이런 이유로, Barrett의 환자는 빈번한 endoscopic 감시를 치뤄야 합니다.
"Barrett의 많은 환자 리스크의 overdiagnosis를 복종되고 overtreatment,"는 Reid는 말했습니다. "이 사실 인정은 궁극적으로 저희가 확실하게 또는 보다 적게 빈번한 감시를 필요로 하는 저위험 환자 및 빈번한 감시 를 요구하는 고 위험도 환자를 확인할 것을 도울 수 있습니다. 예를 들면, 기준선에 biomarker 이상 없이 저위험 환자는 거의 8 년간 식도 암 발전의 영 퍼센트 누적된 리스크가 있었습니다," 그는 말했습니다. "이 사실 인정 또한 저희가 어느 Barrett의 환자가 아스피린의 모양으로 아주 비용 효과, 비침범성 치료에서 또는 NSAIDs."는 최대량을 유익할 수 있는지 결정할 것을 도울 수 있습니다
지금, Barrett의 식도를 위한 추천한 endoscopic 검열 주파수는 영향 받은 조직 양 및 발육 이상의 정도에 따라서 일단 매 3 6까지 달에 한 번 매 2 3 년마다, 또는 현미경의 밑에 조직 추출 검토에 검출된 셀 방식 이상 구역 수색합니다. 셀 방식 발육 이상이 결정을 위한 일반적인 방법의 동안 기술이 확실하게 암 리스크의 예언하지 않다는 것을 것을을 엄격, 또는 급료는, Barrett의, 몇몇 최근 연구 결과 발견했습니다. (셀 방식 발육 이상의 정도에 의해 결정되는) 고 위험도 Barrett의 환자의 종적 연구는 암 부각 비율을 8%에서 59%에 구역 수색 찾아냈습니다. "명확하게 우리는 새로운 것, 더 일관된 필요로 하고 병리학자의 주관적인 해석을 의지하지 않는 리스크를 예상하는 믿을 수 있는 쪽," Reid를, 또한 gastroenterology와 약의 말했습니다 교수와 의과 대학 워싱톤 대학에 게놈 과학의 부가물 교수.
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