Pesquisadores do Fred Hutchinson Cancer Research Center descobriram que as pessoas com a forma mais agressiva de esôfago de Barrett, uma condição pré-cancerosas que podem levar ao câncer de esôfago, pode beneficiar mais da terapia preventiva com aspirina, ibuprofeno e outros antiinflamatórios não-esteroidais, ou AINEs.
Os pesquisadores também identificaram um conjunto de quatro biomarcadores de câncer conhecido, ou anormalidades genéticas, em pessoas com Barrett, que aumenta significativamente o risco de desenvolver câncer de esôfago.
Essas descobertas, por autores levam Patricia C. Galipeau e Xiaohong Li, autor sênior Brian J. Reid, MD, Ph.D., e colegas no programa do Centro Hutchinson baseado Seattle Esôfago de Barret, será publicado na edição 27 de fevereiro da PLoS Medicine, uma revista disponível gratuitamente online. Pesquisadores da Virginia Mason Medical Center, Harvard Medical School e do Instituto Wistar colaborou no estudo, que foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde e do Centro Hutchinson.
Os pesquisadores descobriram que aqueles com três ou mais dos biomarcadores de câncer no momento da inscrição no estudo que também usou aspirina ou outros AINEs tiveram um risco 30 por cento de câncer de esôfago depois de 10 anos, enquanto aqueles com os biomarcadores mesmo que não usaram NSAIDs tiveram um 79 por cento de risco de desenvolver câncer de dentro de uma década de ingressar no estudo.
"Este é o primeiro estudo prospectivo longitudinal em pacientes com esôfago de Barret - ou qualquer condição pré-maligna outros, para que o assunto - para ligar biomarcadores somáticas genético para câncer de risco previsão com intervenções candidatos, como AINEs para prevenir o câncer", disse Galipeau , um técnico de pesquisa em laboratório de Reid, que se baseia na divisão do Centro Hutchinson de Biologia Humana.
Os pesquisadores também descobriram que os pacientes de Barrett cuja esôfago tecido não tinha tais anomalias genéticas, ou biomarcadores, ao ingressar no estudo tiveram um risco 12 por cento de desenvolver câncer de esôfago depois de 10 anos, enquanto aqueles com três ou mais das alterações no início do estudo tinha uma quase 80 por cento de risco de desenvolver câncer, dentro de uma década.
"Vários estudos têm sugerido que o indivíduo anormalidades genéticas podem identificar os pacientes de Barrett que estão em risco aumentado de progressão para o câncer de esôfago, mas este é o primeiro estudo a avaliar a contribuição combinada de anormalidades genéticas para a previsão de risco de câncer-esofágico", disse Reid, diretor do Programa de Barrett Seattle Esôfago.
O estudo acompanhou 243 pessoas com esôfago de Barrett por 10 anos (189 do sexo masculino, 54 feminino, com idade média de 62 ao ingressar no estudo). Os participantes foram entrevistados sobre o uso da dieta, história e medicamentos médicos e foram monitorados de perto para sinais de progressão da doença através de endoscopias e biópsias regulares de tecidos.
Seu tecido Barrett's relacionados esofágico foi avaliado em visita de estudo inicial para uma variedade de biomarcadores de câncer conhecido, mas as anormalidades genéticas que foram mais fortemente preditiva de progressão para o câncer foram:
- Perda de heterozigose (LOH) em 9p e 17p - perda dos braços curtos dos cromossomos 17 e 9. Tais anormalidades cromossômicas inativar genes supressores de tumores que são críticos para controlar o crescimento celular.
- DNA anormalidades conteúdo (aneuploidia e tetraploidia) - o acúmulo de células com quantidades grosseiramente anormal de DNA, o que indica dano genético substancial e anuncia a progressão para o câncer avançado.
Em última análise, os pesquisadores esperam, um dia destes biomarcadores poderiam ser usados em um ambiente clínico para identificar quais pacientes de Barrett são mais propensos a desenvolver câncer de esôfago e, portanto, beneficiar de vigilância câncer agressivo por meio de endoscopia e quimioprevenção com aspirina e outros AINEs. Galipeau e seus colegas estão no processo de desenvolvimento como um padrão, teste de triagem biomarcador-based. O teste deve avaliar o DNA de esôfago-tecido de biópsias, mas amostras de tecido significativamente menos precisariam ser coletados, em comparação aos atuais métodos de vigilância endoscópica.
"Uma vez que esse teste está disponível, ele poderia ser um fator importante para orientar o desenvolvimento de ensaios clínicos para identificar pacientes de alto risco e definitivamente determinar o valor dos AINEs na prevenção da progressão do esôfago de Barret para o câncer", disse Reid.
É a hipótese de que a aspirina e outros AINEs pode combater o câncer, reduzindo a inflamação crônica, que é uma força motriz por trás do desenvolvimento de muitos cancros e outras doenças. Especificamente, os AINE foram mostrados para inibir a produção da ciclooxigenase-2 (COX-2) da enzima. Interrupção desta via retarda o crescimento de células anormais e facilita o processo normal de morte celular programada, ou apoptose, o que pode impedir o desenvolvimento do câncer. AINEs são acreditados igualmente para diminuir a proliferação de células e diminuir o crescimento de vasos sanguíneos que fornecem sangue aos tumores, disse Reid.
A incidência anual de câncer de esôfago entre os pacientes esôfago de Barrett é de cerca de 1 por cento - a maioria dos pacientes nunca obter o câncer. No entanto, o panorama é sombrio, se o câncer não é diagnosticada precocemente, com uma taxa de sobrevida global de apenas 13,7 por cento. Por esta razão, os pacientes devem ser submetidos a Barrett vigilância endoscópica freqüentes.
"Muitos pacientes Barrett são submetidos a excesso de diagnósticos de risco e tratamento excessivo", disse Reid. "Estes resultados, em última análise pode nos ajudar a identificar pacientes de alto risco que realmente necessitam de vigilância freqüente e de baixo risco os pacientes que precisam de vigilância não ou menos freqüentes. Por exemplo, pacientes de baixo risco sem anormalidades biomarcador no início do estudo tinham um risco de zero por cento cumulativo de desenvolver câncer de esôfago por quase oito anos ", disse ele. "Essas descobertas também podem ajudar-nos a determinar quais pacientes de Barrett pode mais se beneficiar de uma muito boa relação custo-benefício da terapia, não-invasivo na forma de ácido acetilsalicílico ou AINEs."
Atualmente, a freqüência de triagem recomendado endoscópica para faixas de Barrett esôfago de uma vez a cada 3-6 meses para uma vez a cada 2-3 anos, dependendo da quantidade de tecido afetado e do grau de displasia, ou anormalidade celular, detectado ao examinar uma amostra de tecido sob um microscópio. Enquanto displasia celular é o método mais comum para determinar a gravidade ou grau, de Barrett, diversos estudos recentes descobriram que a técnica não é realmente preditivo de risco de câncer. Estudos longitudinais de alto risco de Barrett pacientes (conforme determinado pelo grau de displasia celular) encontraram incidência de câncer, taxas que variam de 8 por cento a 59 por cento. "Claramente, precisamos de uma maneira nova e mais consistente e confiável para prever o risco que não dependem da interpretação subjetiva de um patologista", disse Reid, também professor de gastroenterologia e medicina e professor adjunto de ciências do genoma da Universidade de Washington School of Medicine.
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