Исследователя на Центре Онкологического Исследования Фреда Hutchinson находили что люди с больше всего-агрессивныйой формой esophagus Barrett, предраковым состоянием которое может вести к esophageal раку, могут помочь большой части от профилактической терапии с аспирином, ибупрофеном и другими nonsteroidal анти--воспалительными снадобьями, или NSAIDs.
Исследователя также определили группу 4 известных biomarkers рака, или генетические ненормальности, в людях с Barrett которое значительно увеличивает их риск начинать esophageal рак.
Эти заключения, ведущие автор Патрицией C. Galipeau и Xiaohong Li, старшим автор Брайан J. Reid, M.D., Ph.D., и коллегаы в Hutchinson Центр-Основали Программу Esophagus Сиэтл Barrett, будут выходили в свет в вопросе Медицины PLoS, свободно доступном он-лайн журнале 27-ое февраля. Исследователя от Центра Каменщика Вирджинии Медицинского, Медицинского Института Гарварда и Института Wistar сотрудничали на изучении, которое было фондировано Национальными Институтами Здоровья и Центра Hutchinson.
Исследователя нашли что те с три или больше из biomarkers рака на наборе в изучении которое также использовало аспирин или другое NSAIDs имели риск 30 процентов esophageal рака после 10 лет, пока те с такими же biomarkers которые не использовали NSAIDs имели риск 79 процентов начинать рак в пределах декады соединять изучение.
«Это первые предполагаемые, исследование по долготе в пациентах с esophagus Barrett - или любое другое предраковое состояние, коль на то пошло - соединить соматические генетические biomarkers для прогноза рак-риска с интервенциями выбранного как NSAIDs для того чтобы предотвратить рак,» сказал Galipeau, техника исследования в лаборатории Reid, которая основана в Разделении Людской Биологии Центра Hutchinson.
Исследователя также нашли что пациенты Barrett ткань которых esophageal имела не такие генетические ненормальности, или biomarkers, по соединять изучение имели риск 12 процентов начинать esophageal рак после 10 лет, тогда как те с три или больше из ненормальностей на базисе имели риск почти 80 процентов начинать такой рак в пределах декады.
«Несколько изучений предлагали что индивидуальные генетические ненормальности могут определить пациентов Barrett которые направлял к на увеличенном риске прогрессирования к esophageal раку, да ведь это первое изучение для того чтобы оценить совмещенный вклад генетических ненормальностей для esophageal прогноза рак-риска,» сказал Reid, директор Программы Esophagus Сиэтл Barrett.
Изучение следовать 243 людьми с esophagus Barrett на 10 лет (189 мужчина, женщина 54, средний возраст 62 по соединять изучение). Участники были интервьюированы о их истории болезни, диетпитании и пользе лекарства и близко были проконтролированы для знаков прогрессирования заболеванием через регулярн эндоскопии и биопсии ткани.
Их Barrett's-Родственная esophageal ткань была оценена на начальном посещении изучения для разнообразие известных biomarkers рака, но генетические ненормальности которые были наиболее сильно предвестниковы прогрессирования к раку были:
- Потеря heterozygosity (LOH) на 9p и 17p - потере на коротких рукоятках хромосом 17 и 9. Такие хромосомные ненормальности деактивируют гены тумор-усмирителя которые критические для контролируя роста клетки.
- ДНА удовлетворяет ненормальности (анеуплоидия и tetraploidy) - накопление клеток с больш анормалным количеством ДНА, которое показывает существенное генетическое повреждение и выдвинутое глашатыми прогрессирование к раку.
В Конечном Счете, исследователя надеются, эти biomarkers один день смогли быть использованы в клинической установке для того чтобы определить которой пациенты Barrett самая правоподобная для того чтобы начать esophageal рак и поэтому извлекали пользу агрессивныйое наблюдение рака через эндоскопию и chemoprevention с аспирином и другим NSAIDs. Galipeau и коллегаы в процессе начинать такой унифицированный, biomarker-основанный проверочный тест. Испытание оценило бы ДНА от биопсий esophageal-ткани, но значительно men6we образцов ткани было бы нужно быть собранным по сравнению с настоящими методами endoscopic-наблюдения.
«Как Только такое испытание доступно, смогло быть главным фактором в направлять развитие клинических испытаний для того чтобы определить рискованных пациентов и окончательно определить значение NSAIDs в предотвращать прогрессирование esophagus Barrett к раку,» Reid сказал.
Построено гипотезу что аспирин и другое NSAIDs могут воевать рак путем уменьшение хронического воспаления, которое движущая сила за развитием много раков и других заболеваний. Специфически, было показаны, что блокирует NSAIDs продукцию (COX-2) энзима cyclooxygenase-2. Нарушение этого тропа замедляет рост анормалных клеток и облегчает нормальный процесс запрограммированной смерти клетки, или apoptosis, оба из которых может thwart развитие рака. Поверены, что уменьшает NSAIDs также пролиферацию клеток и уменьшить рост кровеносных сосудов которые поставляют кровь к туморам, Reid сказал.
Однолетнее падение esophageal рака среди пациентов esophagus Barrett около 1 процент - большинств пациенты никогда не получают рак. Однако, внешний вид мрачен если рак не диагностирован раньше, то с общим коэффициентом выживаемости только 13,7 процентов. Для этой причины, пациенты Barrett должны пройти частое endoscopic наблюдение.
«Подвергают Много пациентов Barrett к overdiagnosis риска и overtreatment,» Reid сказал. «Эти заключения в конечном счете могут помочь нам определить рискованных пациентов которые поистине требуют частого наблюдения и с малым риском пациентов которому не нужно никакое или менее-частое наблюдение. Например, с малым риском пациенты без ненормальностей biomarker на базисе имели риск zero процентов кумулятивный начинать esophageal рак на почти 8 лет,» он сказал. «Эти заключения также могут помочь нам определить пациенты которому Barrett могут помочь большой части от очень рентабельных, неинвазивных терапии в форме аспирина или NSAIDs.»
В Настоящее Время, порекомендованная endoscopic частота скрининга для esophagus Barrett колебается от как только каждые 3 до 6 месяца к раз каждым 2 до 3 летам, в зависимости от количества трогнутой ткани и степени дисплазии, или клетчатая ненормальность, обнаруженная по рассматривать образец ткани под микроскопом. Пока клетчатая дисплазия самый общий метод для определять суровость, или ранг, Barrett, несколько недавних изучений находили что метод поистине не предвестников риска рака. Исследования по долготе рискованных пациентов Barrett (как определено степенью клетчатой дисплазии) находили, что тарифы рак-падения колебают от 8 процентов до 59 процентов. «Ясно нам нужна новая, последовательно и надежный путь предсказать риск который не полагается на субъективном толковании патологоанатома,» сказал Reid, также профессора гастроэнтерологии и медицины и профессора адъюнкта наук генома на Университете Медицинского Факультета Вашингтона.
http://www.fhcrc.org