Published on February 27, 2007 at 4:19 AM
研究员在弗雷德哈钦森角癌症研究中心发现有 Barrett 的食道的最积极的表单的,可能导致食管癌症的癌症前期的情况人们,可能从与阿斯匹灵、异丁苯丙酸和其他非类固醇消炎药的预防疗法有益于多数,或者 NSAIDs。
研究员也识别四已知的癌症生物标志字符串或者遗传性异常,在有极大增加他们的患食管癌症的风险的 Barrett 的人。
这些发现,由主要作者帕特里夏 C. Galipeau 和 Xiaohong 李,高级作者布赖恩 J. 雷德, M.D., Ph.D。,并且哈钦森角的同事在 PLoS 医学的 2月 27日问题中心根据西雅图 Barrett 的食道程序,将被发布,一个免费可得的在线日记帐。 从弗吉尼亚泥工治疗中心、哈佛医学院和 Wistar 学院的研究员在研究合作了,由国家卫生研究所和哈钦森角中心资助。
研究员发现那些与三个或多个在登记的癌症生物标志在也使用阿斯匹灵或其他 NSAIDs 的研究中有食管癌症的一种 30% 风险在 10 年以后,而那些与没有使用 NSAIDs 的同样生物标志有患在十年的癌症的一种 79% 风险连接内这个研究。
“这是第一预期的,在患者的纵向研究有 - 或其他恶化前情况,就此而言 - 链接癌症风险预测的体壁基因生物标志的 Barrett 的食道的与候选人干预例如 NSAIDs 防止癌症”,在雷德的实验室研究技术人员说 Galipeau,在哈钦森角中心的人类生物学分部根据。
研究员也发现食管组织有没有这样遗传性异常的 Barrett 的患者或者生物标志,在连接这个研究有患食管癌症的一种 12% 风险在 10 年以后,而那些与三个或多个在草拟的反常性有患在十年内的这样癌症的一种接近 80% 风险。
“几个研究建议各自的遗传性异常也许识别是在级数的增加的风险往食管癌症的 Barrett 的患者,但是这是评估遗传性异常的联合的摊缴的第一个研究食管癌症风险预测的”,雷德,西雅图 Barrett 的食道程序的负责人说。
这个研究按照 243 个人与 Barrett 的食道 10 年 (189 男, 54 女性,平均年龄 62 在连接研究)。 参与者被采访了关于他们的病史、饮食和治疗使用和为疾病症状级数严密地监测通过正常内窥镜检查和组织切片检查法。
他们 Barrett's 关连的食管组织被评估了在各种各样已知的癌症生物标志的最初的学习访问,但 是最严格预计的级数往癌症的遗传性异常是:
- 杂合性损失 (LOH)在 9p 和 17p - 在染色体 17 和 9. 的短的胳膊的损失的。 这样染色体反常性撤销为控制细胞增长是重要的肿瘤抑制器基因。
- 脱氧核糖核酸使反常性满意 (非整倍性和 tetraploidy) - 细胞的累计与非常地反常数额的脱氧核糖核酸,指示大量的基因故障并且宣布先进的级数往癌症。
最终,研究员希望,这些生物标志一天可能用于 Barrett 的患者是很可能通过内窥镜检查开发食管癌症并且福利从积极的癌症监视和 chemoprevention 与阿斯匹灵和其他 NSAIDs 的一个临床设置识别。 Galipeau 和同事是在开发这样一个标准化的,基于生物标志的筛分试验过程中。 这个测试将评估从食管组织切片检查法的脱氧核糖核酸,与当前内窥镜监视方法比较,但是少量组织样品将极大需要收集。
“一旦这样测试是可用的,它可能是在引导临床试验的发展的一个主要因素识别高危险的患者,并且明确确定 NSAIDs 的值在防止 Barrett 的食道级数的往癌症”,雷德说。
被假设阿斯匹灵和其他 NSAIDs 可能通过减少慢性炎症抵抗癌症,是在许多癌症和其他疾病的发展的后驱动力。 特别地, NSAIDs 显示禁止 cyclooxygenase-2 (COX-2) 酵素的生产。 此路的中断减慢异常细胞增长并且实现被编程的细胞死亡的正常进程或者细胞凋亡,其中之二可能反对癌症发展。 NSAIDs 也应该减少细胞的扩散,并且减少的血管增长提供血液给肿瘤,雷德说。
食管癌症的每年入射在 Barrett 的食道患者中的是大约 1% - 多数患者从未获得癌症。 然而,这个外型只是冷面,如果癌症及早没有诊断,与 13.7% 的一个整体生存率。 为此, Barrett 的患者必须进行常见的内窥镜的监视。
“许多 Barrett 的患者从属于对风险 overdiagnosis,并且 overtreatment”,雷德说。 “这些发现可能根本地帮助我们识别正确地需要常见的监视和低风险患者需要没有或少常见的监视的高危险的患者。 例如,没有生物标志反常性的低风险患者在草拟有患食管癌症的零的百分比渐增风险接近八年”,他说。 “这些发现可能也帮助我们确定哪 Barrett 的患者可能从非常有效,非侵入性的疗法以阿斯匹灵的形式或 NSAIDs 有益于多数”。
目前, Barrett 的食道的建议使用的内窥镜的屏幕频率范围从,一旦每三个到六个月对一次每二到三年,根据相当数量受影响的组织和程度发育异常或者蜂窝电话反常性,被检测在检查组织样品在显微镜下。 当蜂窝电话发育异常是确定的时最公用的方法严重级别或者等级, Barrett 的,几个最近研究发现这个技术正确地不是预计的癌症风险。 高危险的 Barrett 的患者的纵向研究 (如取决于程度蜂窝电话发育异常) 找到癌症入射费率范围从 8% 到 59%。 “我们明显地需要新,更加一致,并且可靠的方式预测不依靠病理学家的主观解释的风险”,附属教授说雷德,也教授胃肠病学和医学和染色体科学在华盛顿大学的医学院。
http://www.fhcrc.org
70f6b080-e32f-4384-95c6-d162c43c194e|1|4.0