Los Investigadores en el Centro de Investigación de Cáncer de Fred Hutchinson han encontrado a esa gente con el formulario más-agresivo del esófago de Barrett, una condición precancerosa que puede llevar al cáncer del esófago, pueden beneficiar la mayoría de terapia preventiva con aspirin, ibuprofen y otras drogas del antiinflamatorio no esteroideo, o NSAIDs.
Los investigadores también determinaron un atado de cuatro biomarkers sabidos del cáncer, o anormalidades genéticas, en gente con Barrett que aumenta importante su riesgo de desarrollar el cáncer del esófago.
Estas conclusión, por autores importantes Patricia C. Galipeau y Xiaohong Li, autor Brian mayor J. Reid, M.D., Ph.D., y los colegas en el Hutchinson Centro-Basaron Programa del Esófago de Seattle Barrett, serán publicados en la aplicación del 27 de febrero el Remedio de PLoS, un gorrón libremente accesible en línea. Los Investigadores del Centro Médico del Albañil de Virginia, de la Facultad de Medicina de Harvard y Del Instituto de Wistar colaboraron en el estudio, que fue financiado por los Institutos Nacionales de la Salud y del Centro de Hutchinson.
Los investigadores encontraron que ésos con tres o más de los biomarkers del cáncer sobre el alistamiento en el estudio que también utilizó el aspirin o el otro NSAIDs tenían un riesgo del 30 por ciento de cáncer del esófago después de 10 años, mientras que ésos con los mismos biomarkers que no utilizaron NSAIDs tenían un riesgo del 79 por ciento de desarrollar el cáncer dentro de una década de ensamblar el estudio.
“Éste es el primer anticipado, estudio longitudinal en pacientes con el esófago de Barrett - o cualquier otra condición premaligna, de hecho - para conectar los biomarkers genéticos somáticos para la predicción del cáncer-riesgo a intervenciones del candidato tales como NSAIDs para prevenir el cáncer,” dijo a Galipeau, técnico de la investigación en el laboratorio de Reid, que se basa en la División de la Biología Humana del Centro de Hutchinson.
Los investigadores también encontraron que los pacientes de Barrett cuyo tejido del esófago tenía no tales anormalidades genéticas, o los biomarkers, sobre ensamblar el estudio tenían un riesgo del 12 por ciento de desarrollar el cáncer del esófago después de 10 años, mientras que ésos con tres o más de las anormalidades en la línea de fondo tenían un riesgo del casi 80 por ciento de desarrollar tal cáncer dentro de una década.
“Varios estudios han sugerido que las anormalidades genéticas individuales pueden determinar a los pacientes de Barrett que están en el riesgo creciente de progresión hacia cáncer del esófago, pero éste es el primer estudio para evaluar la contribución combinada de las anormalidades genéticas para la predicción del esófago del cáncer-riesgo,” dijo Reid, director del Programa del Esófago de Seattle el Barrett.
El estudio siguió a 243 personas con el esófago de Barrett por 10 años (189 varón, hembra 54, edad media 62 sobre ensamblar el estudio). Los participantes entrevista sobre su historial médico, dieta y uso de la medicación y fueron vigilados de cerca para los señales de la progresión de la enfermedad con las endoscopias y las biopsias regulares del tejido.
Su tejido del esófago Barrett's-Relacionado fue evaluado en la visita de estudio inicial para una variedad de biomarkers sabidos del cáncer, pero las anormalidades genéticas que eran lo más fuertemente posible proféticas de la progresión hacia cáncer eran:
- Baja del heterocigoto (LOH) en 9p y 17p - baja en las armas cortas de los cromosomas 17 y 9. Tales anormalidades cromosómicas desactivan los genes del tumor-supresor que son críticos para el incremento de la célula que controla.
- La DNA contenta anormalidades (aneuploide y tetraploidy) - la acumulación de células con cantidades grueso anormales de DNA, que indica daño genético sustancial y anuncia la progresión avanzada hacia cáncer.
Final, los investigadores esperan, estos biomarkers un día se podrían utilizar en una configuración clínica para determinar que los pacientes de Barrett son más probable desarrollar el cáncer y por lo tanto la ventaja de la vigilancia agresiva del cáncer vía la endoscopia y el chemoprevention del esófago con el aspirin y el otro NSAIDs. Galipeau y los colegas están en curso de desarrollar una prueba de cribado tan estandardizada, biomarker-basada. La prueba evaluaría la DNA de biopsias del del esófago-tejido, pero menos muestras de tejido necesitarían importante cerco con respecto a métodos actuales de la endoscópico-vigilancia.
“Una Vez Que tal prueba está disponible, podría ser factor principal en conducir el revelado de juicios clínicas para determinar a pacientes de alto riesgo y determinar definitivo el valor de NSAIDs en la prevención de la progresión del esófago de Barrett hacia cáncer,” Reid dijo.
Se presume que el aspirin y el otro NSAIDs pueden luchar el cáncer reduciendo la inflamación crónica, que es una fuerza impulsora detrás del revelado de muchos cánceres y de otras enfermedades. Específicamente, NSAIDs se ha mostrado para inhibir la producción de la enzima cyclooxygenase-2 (COX-2). La Desorganización de este camino reduce el incremento de células anormales y facilita el proceso normal de la muerte celular programada, o el apoptosis, que puede frustrar el revelado del cáncer. NSAIDs también se cree para disminuir la proliferación de células y disminuir el incremento de los vasos sanguíneos que suministran sangre a los tumores, Reid dijo.
La incidencia anual del cáncer del esófago entre los pacientes del esófago de Barrett es el cerca de 1 por ciento - la mayoría de los pacientes nunca consiguen el cáncer. Sin Embargo, la perspectiva es severa si el cáncer no se diagnostica temprano, con una tasa de supervivencia total del solamente 13,7 por ciento. Por este motivo, los pacientes de Barrett deben experimentar vigilancia endoscópica frecuente.
Sujetan a los “Muchos pacientes de Barrett al overdiagnosis del riesgo y overtreatment,” Reid dijo. “Estas conclusión pueden ayudarnos final a determinar a los pacientes de alto riesgo que requieren verdad vigilancia frecuente y a los pacientes poco arriesgados que necesiten ningún o vigilancia menos frecuente. Por ejemplo, los pacientes poco arriesgados sin anormalidades del biomarker en la línea de fondo tenían un riesgo acumulativo del por ciento cero de desarrollar el cáncer del esófago por casi ocho años,” él dijo. “Estas conclusión también pueden ayudarnos a determinar pueden beneficiar los pacientes de qué Barrett la mayoría de una terapia bajo la forma de aspirin o de un NSAIDs muy de poco costo, no invasor.”
Actualmente, la frecuencia de investigación endoscópica recomendada para el esófago de Barrett coloca de una vez que cada tres a seis meses una vez a cada dos a tres años, dependiendo de la cantidad de tejido afectado y del grado de displasia, o anormalidad celular, detectada sobre el examen de una muestra de tejido bajo un microscopio. Mientras Que la displasia celular es el método más común para determinar la severidad, o el grado, de Barrett, varios estudios recientes ha encontrado que la técnica no es verdad profética de riesgo de cáncer. Los estudios Longitudinales de los pacientes de alto riesgo de Barrett (según lo determinado por grado de displasia celular) han encontrado tipos de la cáncer-incidencia el colocar a partir del 8 por ciento al 59 por ciento. “Necesitamos Sin Obstrucción un nuevo, más constante y manera segura de predecir el riesgo que no confía en la interpretación subjetiva de un patólogo,” dijo Reid, también profesor de la gastroenterología y del remedio y profesor del adjunto de las ciencias del genoma en la Universidad de la Facultad de Medicina de Washington.
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