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阿斯匹靈 Barrett 的食道的聘用幫助

Published on February 27, 2007 at 4:19 AM · No Comments

研究員在弗雷德哈欽森角癌症研究中心發現有 Barrett 的食道的最積極的表單的,可能導致食管癌症的癌症前期的情況人們,可能從與阿斯匹靈、異丁苯丙酸和其他非類固醇消炎藥的預防療法有益於多數,或者 NSAIDs。

研究員也識別四已知的癌症生物標誌字符串或者遺傳性異常,在有極大增加他們的患食管癌症的風險的 Barrett 的人。

這些發現,由主要作者帕特里夏 C. Galipeau 和 Xiaohong 李,高級作者布賴恩 J. 雷德, M.D., Ph.D。,并且哈欽森角的同事在 PLoS 醫學的 2月 27日問題中心根據西雅圖 Barrett 的食道程序,將被發布,一個免費可得的在線日記帳。 從弗吉尼亞泥工治療中心、哈佛醫學院和 Wistar 學院的研究員在研究合作了,由國家衛生研究所和哈欽森角中心資助。

研究員發現那些與三個或多個在登記的癌症生物標誌在也使用阿斯匹靈或其他 NSAIDs 的研究中有食管癌症的一種 30% 風險在 10 年以後,而那些與沒有使用 NSAIDs 的同樣生物標誌有患在十年的癌症的一種 79% 風險連接內這個研究。

「這是第一預期的,在患者的縱向研究有 - 或其他惡化前情況,就此而言 - 鏈接癌症風險預測的體壁基因生物標誌的 Barrett 的食道的與候選人干預例如 NSAIDs 防止癌症」,在雷德的實驗室研究技術人員說 Galipeau,在哈欽森角中心的人類生物學分部根據。

研究員也發現食管組織有沒有這樣遺傳性異常的 Barrett 的患者或者生物標誌,在連接這個研究有患食管癌症的一種 12% 風險在 10 年以後,而那些與三個或多個在草擬的反常性有患在十年內的這樣癌症的一種接近 80% 風險。

「幾個研究建議各自的遺傳性異常也許識別是在級數的增加的風險往食管癌症的 Barrett 的患者,但是這是評估遺傳性異常的聯合的攤繳的第一個研究食管癌症風險預測的」,雷德,西雅圖 Barrett 的食道程序的負責人說。

這個研究按照 243 個人與 Barrett 的食道 10 年 (189 男, 54 女性,平均年齡 62 在連接研究)。 參與者被採訪了關於他們的病史、飲食和治療使用和為疾病症狀級數嚴密地監測通過正常內窺鏡檢查和組織切片檢查法。

他們 Barrett's 關連的食管組織被評估了在各種各樣已知的癌症生物標誌的最初的學習訪問,但 是最嚴格預計的級數往癌症的遺傳性異常是:

  • 雜合性損失 (LOH)在 9p 和 17p - 在染色體 17 和 9. 的短的胳膊的損失的。 這樣染色體反常性撤銷為控制細胞增長是重要的腫瘤抑制器基因。
  • 脫氧核糖核酸使反常性滿意 (非整倍性和 tetraploidy) - 細胞的累計與非常地反常數額的脫氧核糖核酸,指示大量的基因故障并且宣佈先進的級數往癌症。

最終,研究員希望,這些生物標誌一天可能用於 Barrett 的患者是很可能通過內窺鏡檢查開發食管癌症並且福利從積極的癌症監視和 chemoprevention 與阿斯匹靈和其他 NSAIDs 的一個臨床設置識別。 Galipeau 和同事是在開發這樣一個標準化的,基於生物標誌的篩分試驗過程中。 這個測試將評估從食管組織切片檢查法的脫氧核糖核酸,與當前內窺鏡監視方法比較,但是少量組織樣品將極大需要收集。

「一旦這樣測試是可用的,它可能是在引導臨床試驗的發展的一個主要因素識別高危險的患者,并且明確確定 NSAIDs 的值在防止 Barrett 的食道級數的往癌症」,雷德說。

被假設阿斯匹靈和其他 NSAIDs 可能通過減少慢性炎症抵抗癌症,是在許多癌症和其他疾病的發展的後驅動力。 特別地, NSAIDs 顯示禁止 cyclooxygenase-2 (COX-2) 酵素的生產。 此路的中斷減慢異常細胞增長并且實現被編程的細胞死亡的正常進程或者細胞彫亡,其中之二可能反對癌症發展。 NSAIDs 也應該減少細胞的擴散,并且減少的血管增長提供血液給腫瘤,雷德說。

食管癌症的每年入射在 Barrett 的食道患者中的是大約 1% - 多數患者從未獲得癌症。 然而,這個外型只是冷面,如果癌症及早沒有診斷,與 13.7% 的一個整體生存率。 為此, Barrett 的患者必須進行常見的內窺鏡的監視。

「許多 Barrett 的患者從屬於對風險 overdiagnosis,并且 overtreatment」,雷德說。 「這些發現可能根本地幫助我們識別正確地需要常見的監視和低風險患者需要沒有或少常見的監視的高危險的患者。 例如,沒有生物標誌反常性的低風險患者在草擬有患食管癌症的零的百分比漸增風險接近八年」,他說。 「這些發現可能也幫助我們確定哪 Barrett 的患者可能從非常有效,非侵入性的療法以阿斯匹靈的形式或 NSAIDs 有益於多數」。

目前, Barrett 的食道的建議使用的內窺鏡的屏幕頻率範圍從,一旦每三個到六個月對一次每二到三年,根據相當數量受影響的組織和程度發育異常或者蜂窩電話反常性,被檢測在檢查組織樣品在顯微鏡下。 當蜂窩電話發育異常是確定的時最公用的方法嚴重級別或者等級, Barrett 的,幾個最近研究發現這個技術正確地不是預計的癌症風險。 高危險的 Barrett 的患者的縱向研究 (如取決於程度蜂窩電話發育異常) 找到癌症入射費率範圍從 8% 到 59%。 「我們明顯地需要新,更加一致,并且可靠的方式預測不依靠病理學家的主觀解釋的風險」,附屬教授說雷德,也教授胃腸病學和醫學和染色體科學在華盛頓大學的醫學院。

http://www.fhcrc.org