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吃人肉信号帮助哺乳动物的胚胎通常开发

Published on March 8, 2007 at 1:20 PM · No Comments

称 autophagy 发送的踢马刺中断的胚胎干细胞的吃人肉进程 “吃我”,并且 “来请获得我”信号安排他们的尸体被清除,铺平道路正常哺乳动物的发展的前气喘,西南治疗中心研究员找到的 UT

Autophagy 是细胞吞食他们自己不需要或损坏的零件的方式。 知道是活跃的在正常胚胎发展期间,发生的细胞死亡,但是其准确的角色是不清楚的。

它也许造成细胞死亡或实际上帮助保持细胞运行的若干想法。

在去除中断在正常胚胎发展期间的细胞的新颖的角色 autophagy 作用在细胞的研究出现的在线今天被描述。 鼠标胚胎缺乏 autophagy 有不可能做为他们的删除需要的化工信号由健康细胞的细胞。 如果停止的细胞加强,它可能导致异常发展和炎症并且触发自体免疫病。

“启动 autophagy 在被注定的细胞中断可能服务清除停止的细胞和防止不利的炎症在正常发展期间或,当细胞死亡在某些疾病时发生”,说 Beth Levine,传染病部门的内科和微生物学教授和院长博士在西南的 UT 的。 “我们的发现也建议在 autophagy 威力的缺陷触发自体免疫病,并且,如果那样,撤消缺陷可能可能地帮助对待这样疾病”。

要确定 autophagy 的作用在开发中, Levine 博士,细胞研究的高级作者和她的研究小组在气蚀时检查 autophagy 在鼠标胚胎干细胞。 在这中发生在哺乳动物的发展,细胞表单期间球,叫作一个胚胎机体和细胞在中心被编程的细胞死亡的最早期的通知中断和被去除,离开空白。

但是在缺乏 autophagy 基因 atg5beclin1 的鼠标胚胎机体,细胞在这个中心通常中断了,但是依然是。 胚胎机体然后没有能通常开发。

研究员进一步采取了这步骤并且学习了缺乏在他们的肺和视网膜组织的 autophagy 基因的实际鼠标,发现在胚胎发展期间,健康细胞吞噬了少于 25% 的停止的细胞,与在正常鼠标的 75% 比较。

“没有 autophagy,停止的细胞就是没获得非常高效地吞噬”, Levine 博士说。 “如果您没有停止的细胞迅速删除,您获得很多不需要的炎症”。

但是在正常胚胎的停止的细胞为什么消失?

通过研究, Levine 博士和研究员展示了它归结于在中断的细胞的 autophagy 的能力提示 engulfment 的信号由健康细胞。 Engulfment 取决于从中断的细胞的信号。 当化工磷脂酰丝氨酸在细胞膜时的外部显示 “请吃我”信号做。 “来的使我”发信号通过另一种化学制品做, lysophosphatidylcholine 的分泌物。

胚胎机体没有能通常开发的 autophagy 短少鼠标,因为他们的细胞没有显示磷脂酰丝氨酸和 lysophosphatidylcholine 的被藏匿的低水平,这个研究显示。

“换句话说,他们没有生成这两个需要的信号”, Levine 博士说。

研究员也发现 autophagy 短少鼠标胚胎的细胞有 ATP 的低水平,许多蜂窝电话功能的重要的精神来源。 Autophagy 知道生成在 ATP 生产使用的氨基和脂肪酸。

与一种代用燃料的处理, methylpyruvate,恢复了 ATP 的正常级别在 autophagy 短少鼠标胚胎机体的并且绕过机体的疏忽提示为了健康细胞需要的信号能吞噬停止部分, Levine 博士说。

“此研究显示 autophagy 诱发的信号对正常发展是重要的”,她说。 “它也提高这个可能性在 autophagy 威力的缺陷激励在人文环境的炎症与细胞死亡,例如癌症的 neurodegenerative 疾病或化疗处理”。

介入这个研究其他 UT 西南研究员是 Xueping Qu 博士,主要作者和讲师内科的, Zhongju 邹和 Qihua 太阳,内科研究助理, Pengfei 城, biostatistical 顾问在精神病学方面,罗伯特 Hogan 博士,眼科学副教授和 Drs。 克里斯托弗 Gilpin 和 Kate Luby-Phelps,细胞生物学副教授。

国家卫生研究所和美国癌症协会支持这个研究。

http://www.utsouthwestern.edu