A proteína Desordenada traz o pedido à divisão de pilha

O segredo à capacidade de uma molécula crítica para que a divisão de pilha jogue fora do garfo da proteína que contem sua actividade é o garfo próprio - uma molécula desordenada que pareça ter uma mente do seus próprios, diz investigador em St. Jude, a Universidade Médica de Innsbruck (Áustria) e o Max Planck Institute (Martinsried, Alemanha).

Um relatório em seu trabalho aparece na introdução do 25 de janeiro da Pilha do jornal.

Os pesquisadores mostraram que o garfo desordenado da proteína, chamado p27, participa em sua própria destruição balançando a extremidade de seu braço longo acima em um bolso lateral chave da molécula da divisão de pilha, chamado CDK2. Depois Que o fim de p27 desliza no bolso, CDK2 as marcas p27 para a destruição etiquetando a com uma molécula chamaram o fosfato. A etiqueta sinaliza a maquinaria da destruição da proteína da pilha para dispr de p27, livrando CDK2 para provocar a divisão de pilha. Contudo, para que o braço longo de p27 a balançar acima no bolso, uma enzima chamada uma quinase deve primeiramente remover a parte superior de p27 que é alojado no bolso etiquetando o com o fosfato. Somente há então sala para a extremidade de p27 introduzir-se.

Os resultados explicam como CDK2 normalmente as encolhos de ombros fora p27 e como algumas enzimas anormais fazem com que este ocorra prematuramente, colocação da divisão de pilha no estado que produz o cancro, autor Richard co-superior notável Kriwacki da ultrapassagem-um, PhD, Biologia Estrutural.

Os resultados igualmente mostram porque a droga anticancerosa Gleevec é eficaz em tratar alguns formulários da leucemia em determinados indivíduos, disseram Yuefeng Wang, PhD um estudante pos-doctoral no laboratório de Kriwacki que fez muito do trabalho neste projecto e são um co-primeiro autor.

Gleevec obstrui a quinase anormal BCR-ABL e impede que etiquete a parte superior de p27 alojada no bolso de CDK2, Wang disse. Isto, por sua vez, impede que a parte mais inferior de p27 balance acima no bolso.

“Obstruir o bolso CDK2 depois que uma quinase anormal da tirosina desaloja o cotovelo p27 pôde ser uma estratégia futura eficaz para impedir a divisão de pilha cancerígeno nestas pilhas,” Kriwacki disse.

Brett Waddell, Centro de Hartwell, igualmente contribuído a este papel.

http://www.stjude.org