O adenocarcinoma ductal Pancreático é uma doença quase uniformemente fatal apesar da fase na época do diagnóstico. Contudo, uma porcentagem pequena dos pacientes desenvolve um formulário do adenocarcinoma ductal associado com as lesões císticas que podem ser detectadas mais cedo, são menos agressivas e têm uma taxa de sobrevivência a longo prazo de 50 por cento.
Porque o cancro do pâncreas ductal cístico se comporta diferentemente, apesar de levar as mesmas mutações genéticas básicas que o tipo mais comum e mais mortal de cancro do pâncreas ductal, tem sido por muito tempo um mistério. Os pesquisadores no Centro de Investigação do Cancro de Fred Hutchinson têm destravado Agora a razão genética pela qual.
Usar o rato original modela para imitar a progressão de ambos os formulários do cancro do pâncreas humano, pesquisadores descobriu que uma seqüência específica de mutações genéticas de outra maneira comuns é responsável para enviar pilhas abaixo do trajecto menos-viajado para o cancro do pâncreas cístico contra a rota bem viajado ao formulário mais fatal do cancro do pâncreas ductal.
Sunil Hingorani, M.D., membro assistente da Pesquisa Clínica do Centro de Hutchinson e divisões de Ciências da Saúde Pública, conduziu um estudo para ser publicado na introdução do 12 de março da Célula Cancerosa do jornal que explica estes seqüência e detalhes porque as pilhas se comportam diferentemente.
“Embora sua fase da extremidade as duas rotas diferentes ao cancro do pâncreas ductal podem examinar muito mesmo sob o microscópio, envolver a mesma constelação de eventos genéticos, e culminar na doença invasora e metastática que pode finalmente matar pacientes, uma rota é 100 por cento quando o outro tiver 50 por cento curável,” Hingorani fatal disse. “Até aqui nós não compreendemos por que. O Que estes estudos sugerem é que não é apenas o complemento total de mutações que determina o comportamento destes cancros mas igualmente a seqüência em que as mutações elevaram.”
Aproximadamente 5 por cento de todos os tumores preliminares do pâncreas, fora de 40.000 novos casos anuais nos Estados Unidos, elevaram dos tumores císticos.
Os resultados relatados no jornal por Hingorani e por colegas representam uma descoberta acidental. Os pesquisadores começaram para fora estudar os caminhos genéticos comuns ao adenocarcinoma ductal pancreático na esperança de encontrar indícios aos biomarkers tornando-se da detecção atempada e aos tratamentos possíveis para parar a progressão da doença. O trabalho envolvido ativando o oncogene do cancro do pâncreas chamou Kras e então genes selectivamente transformando-se do tumor-supressor tais como p53, p16 e Dpc4 em combinações diferentes.
No modelo do rato, que Hingorani desenvolveu primeiramente quando na Universidade da Pensilvânia, a combinação de Kras e de p53 conduzidos ao formulário mais mortal do adenocarcinoma ductal pancreático. Uns estudos Mais Adiantados por pesquisadores em Boston igualmente encontraram a mesma associação entre Kras e p16. Dos estudos de cancros humanos, sabe-se que as mutações em Dpc4 podem igualmente ocorrer, mas fazem tão tarde no curso da progressão da doença. O estudo actual mostrou que a combinação de Kras e uma mutação adiantada de Dcp4, em qual a cópia do gene de supressor é eliminada, conduzem ao cancro por um trajecto diferente, começando com a criação de uma classe distinta de lesões precancerous no epitélio ductal chamado neoplasma císticos mucinous (MCN). Isto inicia um processo esse resultados em cancro do pâncreas cístico mais raro mas distante menos mortal.