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Meccanismo naturale di soppressione immunitaria può portare a nuovi farmaci antitumorali

Published on March 31, 2007 at 12:31 AM · No Comments

Un meccanismo naturale pirata da tumori e HIV per eludere la risposta immunitaria sta aprendo le porte a un trattamento migliore per queste condizioni, dicono i ricercatori.

Il National Cancer Institute e Iowa società biofarmaceutica NewLink Genetica stanno perseguendo l'approvazione della FDA di andare avanti con le prove del cancro di un farmaco che inibisce il meccanismo, un enzima chiamato indoleomine 2, 3-dioxegenase, o IDO, dice il Dr. Andrew Mellor, direttore del Centro di Immunoterapia al Medical College of Georgia .

Egli consegnerà seminari sulla biologia e immunologia del meccanismo al Simposio Keystone su "La nuova potente anti-tumorale immunoterapie", in Alberta, Canada, 28 MARZO-2 aprile e il regolamento immunitario Incontro Mondiale 10-16 aprile in Svizzera.

Le cellule immunitarie, in particolare quelli nelle superfici mucose del, polmoni intestino e gli occhi, esprimere IDO di mediare l'infiammazione innescata dalla assalto costante di sostanze dall'esterno del corpo.

Ora, gli scienziati sanno cancro negli esseri umani e topi anche attrarre le cellule che esprimono IDO, che degrada il triptofano, un aminoacido essenziale per la sopravvivenza di orchestratori sistema immunitario, denominate linfociti-T. MCG ricercatori stanno ancora studiando come IDO interagisce con altre cellule per amplificare la soppressione immunitaria.

Un team di scienziati MCG, guidato dal Dr. Mellor e il suo collega, MCG oncologo pediatrico Dott. David Munn, ha dimostrato nel 1998 che il feto esprime anche IDO per evitare il rigetto dal sistema immunitario della madre. Quando hanno usato un farmaco orfano noto per sopprimere IDO nei topi di laboratorio in gravidanza, i feti sono stati respinti.

I risultati, pubblicati su Science, ha portato gli scienziati a sospettare e poi dimostrare che i tumori e alcuni virus, compreso l'HIV, la esprimono così.

"Il cancro dovrebbe evocare una risposta da parte del sistema immunitario e non," dice il Dott. Mellor. "Questa è una grande domanda nel campo dell'immunologia: Perché no?"

IDO sembra essere una ragione. "Quello che (tumori) fare, pensiamo, è fare un bozzolo protettivo in modo che il sistema immunitario non attacca il tumore, in modo che ti dà l'opportunità terapeutiche. Se si interrompe IDO di bloccare la risposta, si dovrebbe consentire la risposta, così ora la specificità del sistema immunitario è esercitata direttamente sulle cellule tumorali. "

Studi clinici, probabilmente per iniziare questo anno, dovrà stabilire se una versione leggermente modificata dei ricercatori farmaci orfani usare in laboratorio, fa proprio questo.

NSC ha prodotto quantità di chilogrammi del composto inibitore di IDO e contratta con una serie di laboratori per fare gli studi necessari prima di studi possono passare dal laboratorio agli esseri umani.

"L'inibitore IDO dovrebbe risultare, ed è per questo che dobbiamo fare le prove, perché non sappiamo per certo fino a che facciamo, nella migliore immunità contro le cellule tumorali," il Dott. Mellor dice.

Gli investigatori hanno già dimostrato che l'inibitore di IDO lavora in sinergia con la chemioterapia in modelli animali di cancro. Mentre la chemioterapia colpisce alcune delle vie soppressiva del sistema immunitario, l'inibitore di IDO impedisce alle cellule tumorali di ingannare il sistema in ignorando di nuovo.