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潜在的な新しい癌の診断と治療の選択肢

Published on April 2, 2007 at 12:17 AM · No Comments

糖を認識することで、ミシガン分析化学者クリスティーナクハカンソン大学によって開発された技術は、新しい癌の診断と治療の選択肢のための段階を設定します。

糖のアセンブリへの証拠ポイントの成長体は、腫瘍の増殖や転移の共犯として癌細胞表面上のタンパク質に結合している糖鎖と呼ばれる。研究者は、これらの糖鎖を特徴づけるために鋭敏されているが、従来の分析手法では十分ではなかった。

今、クハカンソンの研究グループは、その技術が識別し、構造的に糖鎖を特徴付けるために使用することができることを実証しています。彼らの作品は、ジャーナル分析化学の4月15日号に記載されています。

タンパク質を分析するために - 正確に分子または分子の断片を重技法 - 通常は、分析化学者が質量分析法を使用してください。このプロセスでは、タンパク質は、質量分析計に導入されると弱い結合が破壊するまで加熱することにより断片化。 "それはない"シェイクイットティル- IT -ブレイク"アプローチ、"クハカンソンは言った。

研究者はタンパク質の身元を確認するのに役立つ情報 - 一緒に、様々な断片の質量は、タンパク質が構築された遺伝子の青写真を明らかに指紋のようなものを提供する。これは、生成された後に蛋白質が変更されていない限り、正常に機能します。しかし、このようなリン酸塩、硫酸塩や砂糖などの他の化学基が追加されている場合、識別方法が壊れる。

"糖は例えば、接続されている場合、最も弱い結合は、一緒にタンパク質を保持する債券ではない、彼らは、糖の間の結合なら、"クハカンソンは言った。これらの債券のブレークするとき、得られた断片は、タンパク質の同一性または正確なタイプと現在の糖の位置のどちらかに関する正確な情報を与えていない。

その問題を回避するために、研究者は、代わりにフラグメントのタンパク質への通常の"シェイクイットティル - が壊れる"方式の電子捕獲解離(ECD)と呼ばれるプロセスを使用している。しかし、その方法は、添付の硫酸塩またはリン酸基をもつタンパク質のような酸性の分子を使って達成することは困難です少なくとも二つの正電荷、、の存在を必要とします。

クハカンソンのグループは、必要に応じて正の電荷を運ぶために、カルシウムや鉄などの金属の使用を模索してきた。最近発表された一連の論文で、彼らは最初に彼らの方法が選択的に切断する別の債券に使用できることを示したし、それが硫酸塩を含んだタンパク質を同定し、それらの硫酸基の位置を特定するために使用できることを実証した。

最新の研究では、彼らは、糖に、さらに困難な課題を技術を拡張した。

"糖が他の生体分子のようではない、"クハカンソンは言った。 "彼らは木のように、枝がたくさんでリングをリンクされている。ブランチを切っている場合、あなたはそれがどこから来た木のどの部分かわからない。"トリックではなく枝をオフlopping、環構造を横断休憩をすることです。電荷キャリアとして金属を使用することにより、研究者は、貴重な構造情報をもたらして、ちょうどそれをすることができた。

仕事のこのライン上に構築し続けるプロジェクトでは、クハカンソンは膵臓癌細胞の膜のタンパク質に結合して糖を調査するためにUMの健康システム癌手術ダイアンシメオネと協力しています。

"仕事は非常に初期段階にあるが、我々はユニークな糖を測定することによってそれが具体的にそれらを対象とする診断ツールや治療薬を開発できる可能性がありますことを願って、"クハカンソンは言った。

http://www.umich.edu