Gli inquirenti riferiscono che Torcetrapib, un farmaco che aumenta in modo sostanziale ad alta densità di colesterolo delle lipoproteine o HDL (il colesterolo "buono"), non rallentare la progressione della formazione di placche nelle arterie coronariche misurato usando una sonda ad ultrasuoni (IVUS).
Tutto lo sviluppo di questo farmaco è stata interrotta il 2 dicembre 2006, dopo il consiglio di sicurezza il monitoraggio di un ampio studio clinico separato esiti riferito che torcetrapib aumentava il rischio di morte e di altri esiti avversi cardiovascolari.
I risultati dello studio presentato al College of Cardiology 's 56a Sessione Scientifica Annuale sono considerate fondamentale nel determinare se il fallimento del torcetrapib era il risultato di tossicità da farmaco specifico o un fallimento l'intero approccio come un mezzo per aumentare HDL. ACC.07 è il premier incontro cardiovascolare medica, che riunisce cardiologi e specialisti cardiovascolare a scoperte ulteriori nel campo della medicina cardiovascolare. Questo studio sarà pubblicato contemporaneamente sul New England Journal of Medicine e apparirà nel numero del 29 marzo stampa. Lo sviluppo di farmaci per aumentare HDL è stata una priorità della ricerca perché, nonostante l'abbassamento di LDL (lipoproteine a bassa densità, o "cattivo") colesterolo con le statine, molti pazienti continuano a subire attacchi cardiaci, ictus o morte cardiaca improvvisa.
Un totale di 1.188 pazienti con malattia coronarica sono stati arruolati in uno studio chiamato ILLUSTRARE (Indagine della gestione del livello dei lipidi con l'ecografia coronarica Per valutare la riduzione di aterosclerosi da inibizione CETP e Elevation HDL). Tutti i pazienti avevano una indicazione clinica per la cateterizzazione cardiaca, ha avuto un ultrasonografia intravascolare al basale (IVUS), e ha ricevuto 10-80 g di atorvastatina regolato durante una due per periodo di 10 settimane fino a quando i livelli di LDL raggiunti linee guida nazionali. I pazienti sono stati poi randomizzati a ricevere 60 mg di torcetrapib o un placebo per due anni. Al termine del periodo di trattamento, un secondo IVUS è stata eseguita, esaminando le arterie coronariche stesso. I ricercatori hanno misurato la variazione di volume della placca nelle arterie, mettendo a confronto la linea di base per il follow-up ecografico, e misurato i livelli di colesterolo dei pazienti 'sangue e biomarcatori di infiammazione in diversi punti durante il processo.
I pazienti del Torcetrapib / Atorvastatina gruppo sperimentato un incremento del 61 percento rispetto dei livelli di colesterolo HDL ed una diminuzione del 20 per cento rispetto a livelli di LDL, rispetto ai pazienti del gruppo solo Atorvastatina. Nonostante questi risultati, non vi era alcuna differenza statistica tra i due gruppi a variazioni di volume della placca. Volume della placca è aumentato del 0,19 per cento nel solo Atorvastatina pazienti e 0,12 per cento nel gruppo di combinazione, p = 0,72. Torcetrapib era associato ad un aumento considerevole della pressione sanguigna. Nel corso dello studio, il torcetrapib pazienti trattati avevano una pressione arteriosa sistolica che in media 4,6 mmHg più grande del solo Atorvastatina pazienti. Inoltre, i pazienti torcetrapib sono stati più del doppio delle probabilità di aumentare la pressione sistolica maggiore di 15 mmHg rispetto alla sola Atorvastatina.
"Il Torcetrapib / Atorvastatina combinazione notevolmente aumentato i livelli di colesterolo buono e abbassare il colesterolo cattivo. Ma questo farmaco in modo sostanziale aumento della pressione sanguigna, un effetto indesiderato, e non è riuscito a rallentare l'accumulo di placca", ha dichiarato Steven Nissen, MD, della Cleveland Clinic e autore principale dello studio. Dott. Nissen è anche Presidente della American College of Cardiology . "Se questo fallimento rappresenta un problema unico per torcetrapib o suggerisce una mancanza di efficacia per l'intera classe di farmaci simili Resta da stabilire. I nostri risultati dimostrano la grande difficoltà a sviluppare terapie per interrompere il aterosclerosi processo. Vent'anni dopo l'introduzione delle statine , stiamo ancora aspettando la svolta successiva. "
IVUS è una tecnica in cui è inserita una piccola sonda ad ultrasuoni nelle arterie coronarie, fornendo un preciso metodo riproducibile per determinare le variazioni della placca, o ateroma, durante il trattamento.
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