重大な一組の筋肉遺伝子を活性化することはマウスの筋ジストロフィーの徴候を改善します

DanaFarber の蟹座の協会の科学者は実験室調査で重大な一組の筋肉遺伝子を活性化することが筋ジストロフィーの形式によって与えられる損害を妨害することを示しました。

遺伝子および開発の 4 月 1 日問題で報告して、遺伝の分子スイッチを処理している研究者はそれを高めました病気準に筋肉無駄になることを遅らせる Duchenne の筋ジストロフィーのマウスの筋肉の遺伝子作業を示しました。 著者はまだ人間の PGC-1alpha として、知られているスイッチを微調整する方法を見つけていないことを警告します。

「私は私達は病気のコースを遅らせか、または減らすことができることは私達が Duchenne の筋ジストロフィーの患者の筋肉の PGC-1alpha のレベルを上げることができれば本当らしい」言ったブルース Spiegelman、 PhD のクリストフ Handschin、 PhD と共に、以前 DanaFarber のそして今チューリッヒの大学でチームを導いた DanaFarber の研究者をと考えます。 他の著者は薬のアイオワの大学の大学からあります。

Duchenne の筋ジストロフィーは (DMD)男の子の 5,000 の生児出生約毎にで一度行われる共通のタイプの子供の筋ジストロフィーで最終的に致命的です。 死の平均年齢は中間十代の若者たちであり、ほとんどの患者は彼らの 30s によって停止します。 米国では、約 400 人から 600 人の男の子は DMD かベッカーの筋ジストロフィーの病気のより穏やかな形式と毎年生まれます。 原因は受継がれるか、または自発的に発生する dystrophin と呼出される筋肉蛋白質に影響を与える突然変異、です。

実験室が 1998 年に PGC-1alpha を検出した Spiegelman は定める目指した新しい調査をかどうかマウスの筋肉の PGC-1alpha のレベルを増加する筋ジストロフィーで異常に動作するために知られている遺伝子の作業を高めることができます導きました。

PGC-1alpha はスイッチとして機能、または制御の下で遺伝子の作業を高めるか、または減らす軽い調光器のように、その 「transcriptional coactivator」として多分より正確に知られています。 筋肉に運動させることはより多くの mitochondria の形成を引き起こす PGC-1alpha のレベルによりセルでエネルギーを作成する化学発電所上げます。

PGC-1alpha はまた (NMJ の) 筋繊維の neuromuscular 接続点サイトの開発を神経の付加制御し、引き締まるためにファイバーに信号を送る遺伝子の正常な動作に必要となります。 練習の造りのより強い筋肉が PGC-1alpha の作業を高めることであるという理由の一部分。 逆に、練習の病気か欠乏は NMJ 機能の損失を引き起こし、弱まるか、または筋肉の、萎縮する PGC-1alpha の作業により減らします。

Spiegelman のチームは前に筋肉の PGC-1alpha の高より正常なレベルを持つマウスの緊張を繁殖させてしまいました。 また研究のために使用できました Duchenne の筋ジストロフィーのマウスモデル、 MDX マウスは。 新しい実験では、科学者はメス MDX マウスを持つオスの高PGC 1ALPHA マウスを繁殖させました (筋ジストロフィーの遺伝子はマウスと人間の女性によって運ばれます。) その結果、これらの matings の子孫は筋ジストロフィーがありましたが、また PGC-1alpha を上げました。 練習および化学薬品テストを使用して、研究者は追加 PGC-1alpha を持っていない MDX マウスと子孫の筋肉機能を比較しました。

齧歯動物のセットは両方とも後で 1 時間、また 24 時間トレッドミルで動作しました。 正常なマウスは両方の日に未処理 MDX の齧歯動物は動作したそれぞれによって中途半端に排出されたが、実行を容易に完了しました。 ほとんど行われる高められた PGC-1alpha の作業の MDX マウス、また最初の日の正常なマウス; パフォーマンスは第 2 日に減りましたが、まだ両方の実行の未処理 MDX マウスよりよくしました。

それを後押し PGC-1alpha により明確の引き起こし、この病気モデルの骨格筋の構造そして機能の相当な改善が」、科学者書いたことを筋肉の練習テストそして顕微鏡および化学検査は示しました。

http://www.dfci.harvard.edu