加快转速关键的套肌肉基因改进在鼠标的肌肉萎缩症症状

达娜Farber 巨蟹星座学院的科学家在实验室研究向显示加快转速关键的套肌肉基因抵制肌肉萎缩症的表单造成的这个故障。

报告在基因和发展的 4月 1日问题，展示了那操作基因分子切换的研究员增加了在鼠标的肌肉的基因活动与杜兴氏肌肉营养不良症的，减慢疾病关联肌肉浪费。 作者警告他们没找到一个方式调整切换，叫作 PGC-1alpha，在人。

“我认为，如果我们可能举起 PGC-1alpha 的级别在病人的肌肉的有杜兴氏肌肉营养不良症的，是可能的我们可能减慢或减少这个疾病的路线”，说布鲁斯 Spiegelman， PhD，导致这个小组以及克里斯托弗施波恩 Handschin， PhD，以前达娜Farber 和现在苏黎世大学的达娜Farber 研究员。 其他作者是从医学衣阿华学院大学。

杜兴氏肌肉营养不良症 (DMD)是肌肉萎缩症的最公用的类型对于儿童，一次发生在大约男孩每 5,000 婴儿安全出生，并且是根本地致命的。 死亡的平均帐龄是中间十几岁，并且多数患者由他们的 30s 中断。 在美国，大约 400 个到 600 个男孩每年是出生与 DMD 或贝克尔肌肉萎缩症，这个疾病的一份更加温和的表单。 这个原因是变化，被继承或本能地发生，影响称 dystrophin 的一个肌肉蛋白。

Spiegelman，实验室在 1998年发现 PGC-1alpha，导致是否瞄准确定的新的研究增加 PGC-1alpha 的级别在鼠标的肌肉的可能增加在肌肉萎缩症知道异常地正常运行基因的活动。

或许 PGC-1alpha 更加准确地是公认的 “transcriptional coactivator”该功能作为切换或者，象增加或减少基因活动在其控制下的一台轻的暗光器。 执行肌肉提高 PGC-1alpha 标准，导致更多线粒体的形成，在细胞创建能源的化工能源厂。

PGC-1alpha 对于控制神经肌肉接头 (NMJ) 站点发展肌纤维的神经附上并且发信号纤维收缩基因的正常运行也是必需的。 一部分的原因执行编译更加严格的肌肉是它增加 PGC-1alpha 活动。 相反地，疾病或缺乏执行减少 PGC-1alpha 活动，导致 NMJ 功能损失和减弱或者萎缩，肌肉。

Spiegelman 的小组以前助长了鼠标张力与 PGC-1alpha 的高比正常级别的在他们的肌肉的。 并且可用的为这个研究是杜兴氏肌肉营养不良症鼠标设计， MDX 鼠标。 在新的实验，科学家养殖了与母 MDX 鼠标的公高的 PGC 1ALPHa 鼠标 (肌肉萎缩症基因由女性运载鼠标的和人的。) 结果，这些交配子孙有肌肉萎缩症，而且举起了 PGC-1alpha。 使用执行和化学制品测试，研究员没有在这个子孙的肌肉作用与有 MDX 的鼠标比较另外的 PGC-1alpha。

两套啮齿目动物在一辆踏车运行了以后一个小时，然而 24 时数。 而未经治疗的 MDX 啮齿目动物通过运行的其中每一半路用尽正常鼠标在两日容易地完成了运行。 与几乎执行的增加的 PGC-1alpha 活动的 MDX 鼠标以及在第一日的正常鼠标; 他们的性能在第二日减少了，但是他们比在两运行的未经治疗的 MDX 鼠标仍然改善了。

肌肉的执行试验和微观和化工考试证明那提高的 PGC-1alpha 导致清楚，并且在骨骼肌的结构和功能的大量的改善在此疾病设计的”，科学家写道。

http://www.dfci.harvard.edu