Pesquisadores em o Gladstone Instituto de doenças cardiovasculares (GICD) anunciaram que identificaram um fator crítico de genético no controle de muitos aspectos do forma de coração e função.
Conforme relatado no Jornal célula, cientistas do laboratório de Deepak Srivastava, MD, excluiu com êxito um fator genético, chamado um microRNA, em modelos animais para compreender o papel que desempenha no desenvolvimento e diferenciação cardiovascular.
MicroRNAS, ou miRNAs, parecem agir como reóstatos ou "dimmer switches" para ajustar os níveis de importantes proteínas nas células. Para saber como microRNAs fazer isso, a equipe liderada pelo Dr. Srivastava, excluído o gene responsável por um microRNA em ratos e analisou os efeitos da sua perda no desenvolvimento do coração e manutenção. "Vazado" um gene é um método favorito para descobrir o que um determinado gene faz em uma célula por seletivamente removê-lo.
"Desenvolvimento do coração exige muito cuidado regulamento de muitos fatores, e essa é uma razão que microRNAs são tão excitantes para nós," disse Dr. Srivastava, diretor de GICD. "Por vazar o gene para um miRNA, nós poderia determinar exatamente o que contribui para esse processo complexo".
MicroRNAs exercem seu controle, interrompendo a produção de proteínas depois que os genes têm dirigido a ser feita. Anteriormente, pensava-se que o controle foi a nível dos genes. Embora apenas 20-22 nucleotídeos longos, os microRNAs ligam para muito mais tempo do messenger RNAs e impedir seu plano para a construção de uma proteína de ser usado. Eles normalmente impedir que muitos messenger RNAs façam proteínas e, portanto, podem afetar eventos inumeráveis.
A equipe de Gladstone olhou para um microRNA particular, miR-1-2, que estava ativo especificamente no coração. Um microRNA intimamente relacionados e redundantes miR-1-1 não poderia compensar totalmente pela perda de miR-1-2. A equipe descobriu que a perda da miR-1-2 afectados muitas funções no coração, incluindo morfogênese do coração e controle do número de células no coração. Por exemplo, metade dos ratos desenvolvidos buracos nas câmaras de bombeamento do coração, que é o defeito cardíaco congênito humana mais comuns.
Descobriram também que miR-1-2 influencia a condução elétrica do coração, que é o que regula a batida do coração. Defeitos no ritmo cardíaco com freqüência causam morte súbita em seres humanos e são a razão de marcapassos e desfibriladores.
Perda da miR-1-2 também causou uma repartição do controle da divisão celular das células do coração. Isso é potencialmente uma conclusão muito importante. Células do coração adulto não dividir. Quando ocorre um ataque de coração, coração células morrem e não podem ser substituídas. Noções básicas sobre como divisão celular funciona no coração pode levar a formas para reativá-lo ou a utilização de células estaminais para corrigir o coração danificado.
Finalmente, a equipe foi capaz de ver todos os genes que afeta um microRNA específico. Cada microRNA é conhecido para controlar mais de um gene. Equipe do Dr. Srivastava utilizados estudos de genômicas para examinar todos os genes que foram ativados ou desativados pela perda de miR-1-2. Esta informação irá ajudar a determinar a imagem global do microRNA controle.
"Nossos resultados mostram que mesmo pequenas mudanças na dosagem microRNA pode ter grandes efeitos," disse Yong Zhao, MD, PhD, companheiro e autor sobre o livro. "Embora qualquer terapias são uma maneira longa fora, Noções básicas sobre os efeitos da miR-1-2 é muito emocionante," acrescentou Joshua Ransom, um estudante de graduação que contribuíram igualmente para este trabalho."
http://www.Gladstone.ucsf.edu