Forskare har upptäckt en faktor som styr blodsocker har tillverkning på ett nytt sätt: genom att begränsa utbudet av dess byggstenar. Resultaten redovisas i aprilnumret av tidskriften Cell Metabolism, utgiven av Cell Press.
Studien fann att möss bristfällig för KLF15, en medlem av den så kallade Kr'ppel-liknande familj av transkriptionsfaktorer, blir allvarligt saknas i blodsockret glukos, en primär energikälla för kroppen och den enda källan för hjärnan, efter en period av fasta över natten. Forskarna spåras som brist tillbaka till en oförmåga att producera nya glukos i levern, en process som kallas glukoneogenes, på grund av ett fel i behandlingen av aminosyror. Aminosyror är de viktigaste ingredienserna av proteiner och källan till ett viktigt substrat i blodsocker produktion.
"Glukoneogenes är en komplicerad process", säger Mukesh K. Jain av Case Western Reserve University. "Det kräver i grunden två stora saker:. Byggstenar och [glukos-huset] enzymer som gör det allt hända en hel del av tidigare arbete har fokuserat på de enzymer."
"Vi har hittat det första felet [i produktion av glukos] på grund av en förlust av substrat," tillägger Susan Gray av Brigham and Women sjukhus.
Under fastan, leverans av glukos från maten torkar upp, förklarade Gray. Som svar, bryter kroppen först ner leverns glykogen, den främsta lagring form av glukos. Men kroppen "går igenom de butiker över en natt", sade hon.
När reserverna är uttömda, måste kroppen förlita sig på syntes av nya glukos, främst i levern, för att förhindra en livshotande brist, ett tillstånd som kallas hypoglykemi. De novo-syntesen av glukos är beroende av tillgången till ett substrat molekyl som kommer från en aminosyra.
Forskarna fann att möss med en riktad radering av KLF15 visa svåra hypoglykemier efter en natts fasta. De fann ytterligare belägg för att fel aminosyra uppdelning främjar utvecklingen av fasta hypoglykemi i muterade djur genom att begränsa tillgängligheten av en glukos substrat som kallas pyruvat.