インスリン受容体は、膵島の成長を促進する上で重要な役割を果たす

新しいジョスリン主導の研究では、体インスリンを適切に使用することができない、またはインスリン抵抗性、2型糖尿病への前駆体であるマウスにおける膵島細胞の成長を促進する重要なタンパク質としてインスリン受容体を同定した。

インスリン抵抗性に対する体の自然な応答が膵臓からのインスリン分泌を増加させ、またβ細胞として知られているより多くの膵島細胞を、成長しているので、活用し、この成長の応答は、2型糖尿病の新しい治療法につながる可能性があります。研究は全米科学アカデミーの今週の審議の初期のオンライン版に表示されます。

"より機能のベータ細胞を（も補償膵島細胞の増殖応答と呼ばれる）に成長するために障害が顕性糖尿病につながる、"Rohit N. Kulkarniさんは、医学博士、少なくとも捜査だジョスリン糖尿病センターとハーバード大学医学部で医学の助教授は、研究を主導した学校、。 "我々は膵島細胞増殖応答のための重要なキーのシグナル伝達タンパク質を識別することができるなら、我々は、β細胞の増殖を促進するために潜在的な治療目標を開発することができます。"

インスリン受容体、インスリンの作用を媒介するタンパク質、およびIGF - 1受容体、密接にインスリン受容体のような別のタンパク質：2つのβ細胞での増殖因子の作用を媒介するタンパク質、膵臓のインスリン産生細胞があります。とを仲介するインスリン様成長因子（IGF - I）、ホルモンおよび成長因子の作用。これら二つの受容体は、博士Kulkarniさんとで他の人が調査研究の主要な焦点となってきたジョスリン糖尿病センターよりこれらの本質的な細胞は糖尿病を持つ人が増加することができるようにβ細胞の増殖や機能を理解したい。

2型糖尿病で、体は十分なインシュリンおよび/または（インスリン抵抗性）インスリンを適切に使用できない場合は生成されません。今日それはますます青年を含めて若い人に発生しているものの、糖尿病のこの形式は通常、40以上の太りすぎている、と糖尿病の家族歴を持っている人に発生します。 2型糖尿病を持つ人々と自分の体にはまだ未知の、膵島細胞の機能不全は理由を補正することはできません。膵島細胞の成長と発達に影響を与える細胞メカニズムを調べることにより、ジョスリンの研究者がより2型糖尿病、糖尿病の最も一般的なフォームを治療するためにプロセスを改善したいと考えています。

この研究は、β細胞のインスリン受容体がインスリン抵抗性を克服するために応答としての成長を促進する上で重要な役割を果たすかどうかを調べた。一過性のインスリン抵抗性の状態は、妊娠や思春期に自然に起こるが、ほとんどの人に糖尿病を引き起こすことなく、β細胞は容易にインスリン抵抗性を克服するより多くのインスリンを成長させ、分泌することができますので。ベータ細胞は、あからさまな糖尿病が開発したこれらの状態にあるより多くのインスリンを成長させ、分泌することに失敗したとき、それはです。

2つのマウスモデルを研究に使用した。最初のモデルでは、インスリン抵抗性マウスは、β細胞のインスリン受容体を欠損するマウスと交配した。結果として得られる子孫は、β細胞のない受容体とインスリン抵抗性を持っていた。ベータ細胞がインスリン受容体を欠いているため、そのインスリン抵抗性にもかかわらず、マウスは膵島内の適切な増殖応答を示していない。 "これはインスリン受容体がインスリン抵抗性の膵島細胞の増殖応答に重要であることが遺伝学的証拠を提供し、"博士Kulkarniさんは言った。

インスリンとIGF - 1 - 試験の第二部では、研究者は、2つの関連する受容体の役割を検討した。 β細胞のインスリン受容体を欠いているβ細胞特異的インスリン受容体ノックアウト（β- IRKO）、およびβ細胞におけるIGF - 1受容体を欠いているIGF - 1受容体のノックアウト（β- IGF1RKO）、 - 彼らは2つのマウスモデルを用い。両方のこれらのマウスモデルは、通常、インスリンおよびそれらのβ細胞におけるIGF - 1受容体の両方を発現するマウスの対照群と比較した。すべての3つのグループがインスリン抵抗性を誘導するために高脂肪食に配置されました。

研究者は、膵臓のβ細胞の増殖応答を評価した：β- IRKOマウスはコントロールとβ- IGF1RKOのマウスは、この成長の応答を示すか一方膵島細胞の成長を示すことはできなかった。 "結果は明らかにそれがインスリンの受容体であることを示した - ではないIGF - 1受容体 - インスリン抵抗性の膵島細胞の増殖応答に重要である"とDr。Kulkarniさんは言った。

ジョスリンの研究者は、シグナル伝達経路を制御するタンパク質を同定することを目的とフォローアップ調査に取り組んでいます。 "我々はこの分野をさらに発展させるための可能性について興奮している、"Kulkarniさんは言った。

http://www.joslin.org