De studie is gepubliceerd in Science Express, een geavanceerde online editie van het tijdschrift Science. Het zal verschijnen in de gedrukte versie van Science later dit voorjaar.
In de bevindingen van de auteurs genoemd "onverwachte en opvallende," de studie bleek dat een nieuwe regulering van boodschapper IP4, een kleine oplosbare molecule, de binding van drie verschillende PH-domein eiwitten vergroot tot een van de meest algemeen erkende membraanlipiden, PIP 3. De studie toonde ook aan dat remming van de productie van IP4 kan resulteren in een verminderde eiwitbinding aan membranen en een verminderde activatie van de belangrijkste signaalmoleculen in de ontwikkeling van T-cellen, wat leidt tot een blok van T-cel maturatie en tot ernstige immunodeficiëntie in diermodellen.
"Deze studie verandert de manier waarop we denken over de T-cel receptor signalering proces en een gevestigde algemene signalisatie mechanisme, eiwit rekrutering van membranen door PH-domeinen", zegt Karsten Sauer, een Scripps Research wetenschapper die het onderzoek leidde. "Voor de eerste keer, we hebben duidelijk een nieuwe weg waardoor de PH-domeinnaam positief kan worden geregeld in vivo-IP4 vergroot de binding van PIP 3 aan deze domeinen. Sterker nog, het lijkt op PIP 3. Tot onze studie, de algemeen aanvaarde idee was dat de aanwerving van PIP 3 binding PH domeinen aan het membraan is voornamelijk geregeld door de aanvoer en de omzet van PIP 3. De tweede geheel nieuwe bevinding is dat PH domein eiwitten kunnen aggregaten vormen door hun PH-domeinen. PH domeinnaam aggregatie kan de binding aan membranen proces te versterken. "
Sauer geeft modellen voor hoe IP4 zou kunnen vergroten de binding van PIP 3. In een, IP4 bindt aan een PH domein, het veranderen van de structuur naar een met een hoge affiniteit voor IP4 en PIP 3, een proces dat algemeen bekend als de "geïnduceerde fit"-model. In het tweede model, de PH domeinnaam pre-bestaat als een aggregaat; IP4 te binden aan een subeenheid krachten veranderingen in de andere subeenheid (s) zodat ze PIP 3 binden met groter gemak. Dit proces is algemeen bekend als een allosterische of coöperatieve mechanisme.
Sauer heeft een nuttige analogie voor de nieuw ontdekte mechanisme: "IP4 werkt erg op een slimme ingenieur Als je probeert om je schip dok op een ruimtestation, maar vond dat het docking station niet volledig compatibel zijn, de zender zou sturen over een. ingenieur IP4 en hij zou opnieuw configureren van uw dock om het ruimtestation te passen. "
Signalering van T-cel-receptoren leidt tot de generatie van PIP 3 en IP4, Sauer uitgelegd, wat leidt tot de werving van eiwitten aan de celmembraan van de cytosol, het interne deel van de cel. Deze receptor signaal is een onderdeel van de mechanismen waarmee T-cellen, de belangrijkste spelers van het immuunsysteem, ons te beschermen tegen aanvallen door pathogenen, zoals virussen. Echter, defecte T cel ontwikkeling leiden tot een aantal van het immuunsysteem van ziekten, waaronder allergieën, zoals astma en auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, terwijl de sterk verminderde T cel ontwikkeling of functie kan leiden tot immunodeficiëntie ziekten zoals aids.
Met behulp van een muis mutant ontbreekt ItpkB, het enzym dat IP4 produceert, Sauer en zijn collega's toonden aan dat zonder het enzym, T-cellen niet kunnen ontwikkelen tot de vervaldag.