研究は明白な科学のジャーナル科学の高度なオンライン版公開です。それは、後でこの春科学の印刷バージョンでが表示されます。
「予期しないと印象的な」の著者と呼ばれるの調査結果研究は新たな規制メッセンジャー IP4、小さな水溶性の分子、3 つの異なる PH ドメイン蛋白質、最も一般に認められた脂質 PIP3 のいずれかの結合を強化.また IP4 の生産を抑制することによりできることを示した研究はタンパク質膜結合を削減し、T 細胞の成熟のブロックと重度の免疫不全動物モデルにおける T 細胞の開発キーのシグナリング分子の活性化を削減します。
「この研究は、T 細胞受容体のシグナル伝達プロセスとよく確立されたシグナリング機構、PH ドメイン、膜蛋白質募集について変更「カルステン ・ ザウアー、スクリップス研究の科学者の研究を主導と述べた。「最初の時間は、我々 明確にこれらのドメインへ PIP3 のバインド PH ドメイン積極的に vivo-IP4 で規制されることができる新しい方法を強化確立しています。実際には、それ PIP3 のようになります。我々 の研究まで、広く受け入れられているアイデア募集 PIP3 の膜に PH ドメインをバインドは主に、供給と PIP3 の売り上げ高によって規定していたことだった。2 番目の完全に新たな発見は、PH ドメイン蛋白質集合体の PH ドメインを形成できるです。PH ドメイン集計、膜結合プロセスを強化ことがあります。」
ザウアー IP4 PIP3 のバインディングを増やす可能性がありますどのようにモデルを提案します。1 IP4 と PIP3、通称、「発作を誘発」のモデルとして、プロセスのための高い親和性とその構造を変更 1 つで、IP4 PH ドメインにバインドします。2 番目のモデルでは、PH ドメインとして集計が;PIP3 容易に連結。 IP4 バインドに 1 つのサブユニットは他の subunit(s) での変更を強制します。このプロセスは一般的にアロステリックまたは協同のメカニズムとして知られています。
ザウアーに参考類推新しく発見のメカニズムを提供しています:「IP4 機能は巧妙なエンジニアのような非常に。宇宙ステーションでのあなたの船をドックがそれを発見しようとしていた場合、ドッキング ステーションの駅 IP4 と呼ばれる技術者を送るだろうし、彼は、宇宙ステーションに合うようにあなたのドックの再構成と完全な互換性、だった。
T 細胞受容体トリガーから PIP3 と IP4 生成の信号ザウアー タンパク質は細胞膜に、セルの内部の一部の募集に主要な説明。この受容体シグナルによって T 細胞、免疫システムの主要プレーヤー私たち攻撃、ウイルスなどの病原体によって保護メカニズムの一部です。ただし、不良の T 細胞の開発、免疫疾患などのアレルギーの喘息のような慢性関節リウマチ、深刻な削減の T 細胞の開発や関数のような自己免疫病気エイズなどの免疫不全症につながることができますの数につながることができます。
ItpkB、IP4、ザウアーと彼の同僚を示したが、酵素せず生成酵素に欠けているマウス突然変異体を用いた T 細胞成熟を開発でした。
T 細胞の開発は、受容体、ザウアー氏 T 細胞が正しく、信号はないかどうかは信号によって調整されるのでプログラム細胞死、または他のメカニズムを介して通常殺されます。未熟な T 細胞と呼ばれる二重正細胞-信号が正しい場合は、セル、胸腺で肯定的な選択を受けるし、成熟 CD4 または cd 8 シングル正 (SP) T 細胞に成長することとしています。破損しているかが機能しないセルが削除されます。