Ny indsigt i renalcellecancer

En ny mus model er at give værdifuld indsigt i de biokemiske veje, der er forbundet med udviklingen af ​​renal cyster og renal celle kræft.

Den forskning, som blev offentliggjort i april nummeret af tidsskriftet Cancer Cell, udgivet af Cell Press , giver ny viden om forholdet mellem hypoxi og udviklingen af kræft. Desuden er det sandsynligt, at denne musemodel kan vise sig at være et nyttigt redskab til at teste terapeutiske strategier for renal celle kræft.

Mutationer i Krebs cyklus enzymet fumarat hydratase (FH) tumor suppressor genet er til stede hos personer med nedsat cyster og renalcellecancer (HLRCC). Disse mutationer er også forbundet med overekspression af hypoxi-inducerende faktor (HIF), en transskription faktor, der aktiveres, når cellerne udsættes for et miljø, der er mangelfuld i ilt. For at give en model for HLRCC samt yderligere undersøge, hvilken rolle Krebs cyklus dysfunktion i kræft initiering og progression, Dr. Patrick J. Pollard fra det molekylære og populationsgenetik Laboratory i London Research Institute og kolleger skabt en nyre- specifikke FH1-mangel musemodel.

Forskerne observerede, at ligesom mennesker, FH1-mangel mus udviklet klonede og proliferativ renale cyster, som udviste en karakteristisk overekspression af HIF. Dyrene til sidst bukkede under for nyresvigt. Yderligere undersøgelser gik på at vise, at FH1 inaktivering i muse embryonale stamceller medfører opreguleres HIF. Forskerne foreslår, at aktivering af de hypoxi vej er sandsynligvis årsagen til cyster i mus og at hvis cyster ikke havde forårsaget nyresvigt, kan progression til malignitet have fundet sted.

Resultater fra disse undersøgelser viser, at inaktivering af FH i nyrerne medfører aktivering af de hypoxi sti og dannelse af talrige cyster. Forskerne konkluderer, at FH mangel er en direkte årsag til den øgede HIF udtryk observeret i HLRCC tumorer, og at det er sandsynligt, at der i nogle situationer, inaktivering af FH indleder dannelsen af ​​simple cyster efterfulgt af mere komplekse cyster og i sidste ende karcinom. "Vores mus model forskud forståelsen af ​​biokemiske veje der forbinder mitokondriel dysfunktion og tumorigenesis og vil tillade afprøvning af en mulig behandling for nedsat neoplasmer," siger Dr. Pollard.

http://www.cellpress.com