腎細胞癌への新しい洞察

新しいマウスモデルでは、腎嚢胞と腎細胞癌の開発に関連付けられている生化学的経路に貴重な洞察を提供しています。

が発行するジャーナルがん細胞の4月号に掲載された研究、、 セルのプレスは 、低酸素症および癌の進行との関係についての新しい情報を提供します。さらに、それはこのマウスモデルは、腎細胞癌に対する治療戦略をテストするための有用なツールであると証明するかもしれないという可能性があります。

クレブスサイクル酵素フマル酸ヒドラターゼ（FH）腫瘍抑制遺伝子の変異は、腎嚢胞と腎細胞癌（HLRCC）を持つ個人に存在しています。これらの変異はまた、低酸素誘導因子（HIF）、細胞は酸素が欠乏する環境にさらされているときに活性化される転写因子の過剰発現にリンクされています。 HLRCCのモデルを提供するだけでなく、さらに癌の発生や進行にクレブス回路の機能障害の役割を調べるために、博士パトリックJ.ロンドン研究所分子集団遺伝学研究室からポラードらは、腎臓を作成特定のFH1 -欠損マウスモデル。

研究者は人間のように、FH1 -欠損マウスは、HIFの特徴的な過剰発現を示したクローンおよび増殖性腎嚢胞を開発した、ことを観察した。動物は、最終的に腎不全に屈し。その他の研究では、マウス胚性幹細胞のFH1不活性化がアップレギュレートHIFにつながることを示すために行った。研究者は、低酸素経路の活性化はマウスのと嚢胞が腎不全の原因としていなかった場合、悪性腫瘍への進行が発生した可能性がありますその嚢胞の原因である可能性が高いことを提案する。

これらの研究からの結果は、腎臓におけるFHの不活性化は低酸素経路と多数の嚢胞の形成の活性化を引き起こすことを示している。研究者は、FH欠乏がHLRCC腫瘍で、それはいくつかの状況では、FHの不活化は、より複雑な嚢胞、最終的に癌に続いて、単純な嚢胞の形成を開始する、というもっともらしいしていることが観察増加HIFの発現の直接の原因であると結論付けている。 "我々のマウスモデルの進歩ミトコンドリア機能障害と腫瘍形成を結ぶと腎腫瘍のための潜在的な治療法のテストを可能にする生化学的経路の理解を、"博士ポラード氏は述べています。

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