בניית שלהם גילוי 2005 של אנזים אשר הוא משתיק קול של גידול טבעי, חוקרים מ אוניברסיטת קליפורניה, סאן דייגו למד בבית הספר לרפואה יש כעת לזהות שתי גירסאות של אותו אנזים אשר יכול לספק מטרות חדשות עבור טיפולים לטיפול בסוכרת, הלב ומחלות נוירולוגיות.
הממצאים, על-ידי אלכסנדרה c. ניוטון, ph.d., פרופסור למד פרמקולוגיה ועמיתים מתפרסמים את המהדורה הנוכחית של כתב העת תא מולקולרית .
המחקר הקודם על-ידי המעבדה של ניוטון, פרסם גם בתא מולקולרית, תיאר את הגילוי של אנזים שבשם תחום PH שלאוצין-עשיר לחזור פוספטאז חלבונים (PHLPP, בולטת "הפוך") המשביתה איתות של Akt/פרוטאין קינאז B, חלבון השולטת צמיחת תאים, התפשטות, הישרדות.
עבודה חדשה מתאר אחד מבני המשפחה השנייה, PHLPP2, גם inactivates Akt, מעכבות את ההתקדמות מחזור התא וקידום של מות תאים. עם זאת, PHLPP1 ו- PHLPP2 לשלוט שלושה משעולים מחלות שונות. בעוד שניהם חשובים בסרטן, PHLPP 1 משפיעה לשביל חשובים בסוכרת, PHLPP2 יכול להיות שימושי בלחימה הלב ומחלות נוירולוגיות.
"לראשונה גילינו PHLPP שולט Akt, שהוא מנהל ההתקן בהנתיב לצמיחה גידול," אמר ניוטון. "PHLPP הוא כמו בלם בו, מתי, מאט את מנהל המדפסת, אך כאשר 'כבוי' מאפשרת לנהג להעביר. בסרטן, אנחנו רוצים את מנהל ההתקן כדי לבלום, כדי למנוע התפשטות תא המובילים לצמיחה גידול. אבל סוכרת, הלב או מחלות נוירולוגיות, שבו אנחנו רוצים לקדם את צמיחת תאים הישרדות, אנחנו לא רוצים להאט את הנהג".
כעת החוקרים מצאו כי PHLPP1 קובע את מנהל ההתקן לאורך שביל אחד – Akt2, קרוב יותר מעורב שמירה על רמה קבועה של גלוקוז בדם אוגרות. טיפולים מכוונים מעכבות PHLPP1 יכול לשמש סוכרת; למעשה, הסרת את בלם ותאפשר Akt2 כדי להיות פעיל יותר ומאפשרים תקנה טובה יותר של אינסולין. PHLPP2, שולטת לעומת זאת, מנהל ההתקן ב- Akt1, הנתיב המעורבות תא הישרדות. טיפולים מכוונים שחרור בלם במנהל התקן זה יאפשר התאים המעורבים הלב או מחלות נוירולוגיות טוב יותר לשרוד.
"שתי גירסאות שונות של PHLPP חשובים סרטן; אובדן בלם לכל אחד משעולים Akt שלושה שולח אותות "ללכת, ללכת, ללכת" לקדם את הישרדותו של תאי סרטן,"אמר ג'ון Brognard של המחבר הראשון. למד חוקרים גילו בעבר Akt הוא hyperactivated, או הפעולה באמצעות זכויות יתר, סרטן, PHLPP רוב מספק מנגנון לביטול הפעלה זה.
משתתפים נוספים נייר זה כוללים Brognard, גאו Tianyan, Sierecki אמה, מחלקת למד פרמקולוגיה. מימון המחקר נמסר בחלקו על ידי מוסדות הבריאות הלאומי מענק מפני פעילות של ארה ב צבא רכישת מחקר רפואי.
http://www.ucsd.edu/