De Studies van menselijke die tumorcellen in muizen worden geïnplanteerd hebben aangetoond dat de abnormale activering van vier genen de verspreiding van borstkanker aan de longen drijft.
De nieuwe studies door de onderzoekers van het Howard Hughes Medical Institute openbaren dat de afwijkende genen samenwerken om de groei van primaire borsttumors te bevorderen. De Samenwerking onder de vier genen laat ook kankercellen toe om in de bloedsomloop te ontsnappen en door bloedvat in longweefsels te doordringen.
Hoewel het afsluiten van deze genen individueel de kankergroei en metastase kan vertragen, vonden de onderzoekers dat het uitzetten van alle vier samen een veel dramatischer effect op de stoppende kankergroei en metastase had. De Metastase komt voor wanneer de cellen van een primaire tumor afbreken en een ander orgaan binnenvallen. Het is de meest deadliest transformatie die kanker kan ondergaan, en daarom hebben de onderzoekers specifieke genen gezocht die metastase aandrijven.
In de onlangs gepubliceerde experimenten, vonden de onderzoekers ook dat zij de groei en de verspreiding van menselijke die borsttumors in muizen konden verminderen door twee van de proteïnen gelijktijdig te richten door deze genen worden geproduceerd, reeds gebruikend drugs op de markt. De onderzoekers onderzoeken het klinische testen van combinatietherapie met de drugs, cetuximab (handelsnaam Erbitux) en celecoxib (Celebrex), om de metastase van borstkanker te behandelen.
Het onderzoekteam, door de onderzoeker Joan Massagu van het Howard Hughes Medical Institute, op het HerdenkingsCentrum van Kanker wordt geleid sloan-Kettering, publiceerde zijn bevindingen in artikelen in April 12, 2007, kwestie van de dagboekAard en in de online vroege uitgave van de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen op 9 April, 2007 die.
In een vroegere studie, hadden Massagu, en zijn collega's 18 genen geïdentificeerd de waarvan abnormale activiteit met de capaciteit van borstkanker wordt geassocieerd om aan de longen uit te spreiden. In de nieuwe die studie in Aard wordt gepubliceerd, concentreerden Massagu zich, en zijn collega's in sloan-Kettering, samen met onderzoekers van de Kliniek DE Barcelona van het Ziekenhuis en het Instituut voor Onderzoek naar Biomedecine in Spanje, op vier van deze genen. Deze genen, die voor proteïnen coderen riepen epiregulin, COX2, en matrijsmetalloproteinases 1 en 2, waren reeds gekend helpen de groei en het remodelleren van bloedvat regelen, bovengenoemde Massagu“.
„Ons begrip van de genen voor deze vier proteïnen en hun gedrag in metastase bracht ons ertoe om een hypothese op te stellen dat zij met elkaar zouden kunnen samenwerken op een bepaalde manier wie een voordeel aan cellen in de primaire tumor zou geven, „bovengenoemde Massagu“. „Deze zelfde genen, geloofden wij, zouden ook voor wat verwant doel in het doelorgaan, de long kunnen worden gebruikt.“
Om dit idee te testen, brachten de onderzoekers diverse combinaties vier genen in de menselijke cellen van borstkanker die tot zwijgen uitzaaiing aan de long, en toen deze cellen in muizen hadden getest. Om de vier genen tot zwijgen te brengen, gebruikten de wetenschappers een techniek genoemd de interferentie van RNA, waarin de molecules van RNA worden gemaakt om uitdrukking van doelgenen te onderdrukken.
„Wij vonden dat het beroven van agressieve metastatische tumorcellen van deze genen zowel hun capaciteit om grote agressieve tumors in de muis borstklier te kweken als ook capaciteit verminderde om cellen van deze tumors van de omloop te bevrijden, „bovengenoemde Massagu“. Het „opmerkelijke ding was dat terwijl het tot zwijgen brengen van deze genen individueel efficiënt was, tot zwijgen brengend de groei en de verspreiding van de kwartet bijna volledig geëlimineerde tumor.“
De Microscopische analyse van bloedvatenstructuur in de tumors openbaarde dat het neerhalen van alle vier die genen zeer de groei van de verwarring van bloedvat verminderde typisch in tumors wordt gezien. De Verdere experimenten openbaarden dat het tumorbloedvat dat zich vormde minder kankercellen om in omloop toestond te ontsnappen.
De onderzoekers onderzochten daarna hoe het verlies van de vier abnormale genen het metastatische vermogen van de cellen in de long beïnvloedde. Zij spoten cellen ontoereikend direct in de vier genen in het vaatstelsel van muizen in. „Toen deze cellen de longhaarvaten bereikten, werden zij enkel daar geplakt, „bovengenoemde Massagu“. „Wij besloten dat de metastatische cellen deze zelfde genen gebruiken om cellen in haarvaten omhoog los te maken, zodat de cellen het longweefsel kunnen doordringen daar te kweken.
„Deze bevindingen verstrekken een mooie verklaring voor hoe de genen die wij in de patiënten van borstkanker zoals wordt geassocieerd met longmetastase identificeerden bloedvat manipuleren om hen een voordeel zowel in de primaire tumors als in de long te geven,“ hij zeiden.
Twee die drugs reeds op de markthandeling direct hadden op proteïnen door de Groep van genenMassagu worden geproduceerd bestudeerd. Cetuximab is een antilichaam dat de actie van epiregulin blokkeert en gebruikt om geavanceerde colorectal kanker te behandelen. Celecoxib is een inhibitor van COX2 die als anti-inflammatory wordt gebruikt, en in klinische proeven tegen vele soorten kanker getest. De ook geteste onderzoekers of cetuximab en celecoxib effectief in overleg zou werken om metastase in muizen te verminderen.
„Wij vonden dat de combinatie deze twee remmende drugs, alhoewel de drugs individueel niet zeer efficiënt waren, „bovengenoemde Massagu“ efficiënt was. „Dit nagelde werkelijk het geval dat als wij deze genen in overleg kunnen buiten werking stellen, het metastase zal beïnvloeden,“ hij zei.
Massagu, zei dat terwijl de klinische proeven van de drugcombinatie worden besproken, „er reeds behandelingen zijn om de kans van metastase in borstkanker te verminderen, zodat zouden dergelijke proeven moeten worden ontworpen zeer zorgvuldig om te begrijpen hoe en of de nieuwe drugcombinatie van extra voordeel.“ zou zijn In het artikel in de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen wordt gepubliceerd, onderzochten Massagu, en zijn collega's hoe de volledige groep van 18 genen, genoemd, de gen-uitdrukking van de longmetastase handtekening, (LMS) zowel de groei als de verspreiding van de borsttumor aan de longen die beïnvloedde. De Medeauteurs op het document waren van de Universiteit van Chicago, het Instituut van Kanker van het Nederland, Veridex L.L.C., de Kliniek van Cleveland en het Erasmus Medische Centrum in Nederland.
„Er is een onbetwistbaar verband tussen tumorgrootte en de groei en metastatisch risico geweest, maar de molecules en de mechanismen die aan deze link ten grondslag liggen zijn onopgelost, „bovengenoemde Massagu“ gebleven. De „hypothese die wij hebben willen om testen was dat deze handtekeningsgenen een rol in zowel de primaire tumorgroei als metastase aan de long.“ spelen
Na het analyseren van 738 menselijke tumors van borstkanker, besloten de onderzoekers dat die waarin de genen LMS abnormaal actief waren, inderdaad, eerder zouden longmetastasen ontwikkelen. Zij vonden ook dat de activiteit van deze genen LMS kankercellen een de groeivoordeel door tumors toe te staan om een rijk netwerk van bloedvat te ontwikkelen om zuurstof en voedingsmiddelen, bovengenoemde Massagu“ te leveren gaf.
Hoewel de grote tumors eerder zullen uitzaaiing, zei Massagu, de bevindingen van zijn groep erop wezen dat de activiteit van de genen LMS ook kritiek aan het metastaseproces was. „Als tumors groei en word verrijkt met LMS-Positieve cellen, omdat de genen hen een voordeel geven, zij bereiken een punt waar de tumor rijk vascularized, „bovengenoemde Massagu“ wordt. „Toen, kunnen zij het voordeel massaal uitvoeren de genen LMS hen om aan de long verstrekken uitzaaiing.“
Bovengenoemde Massagu, zullen hij en zijn collega's meer in detail de functie van andere genen LMS onderzoeken, naast vier gemeld in het document van de Aard. Zij zijn te onderzoeken van plan of het sluiten van andere genen LMS metastase van borstkanker aan de long zal beïnvloeden, en of de genen LMS de metastase van borstkanker aan andere plaatsen, zoals het been en de hersenen beïnvloeden. Tot Slot zullen zij onderzoeken of de genen LMS een overeenkomstige rol in metastase van andere kanker spelen -- zoals sarcoom, melanoma en dubbelpuntkanker -- aan de long, bovengenoemde Massagu“.
http://www.hhmi.org