Pag-aaral ng tao cell tumor na implanted sa Mice ipinapakita na ang abnormal na activation sa apat na mga genes drive ang pagkalat ng dibdib kanser sa baga.
Ang bagong pag-aaral sa pamamagitan ng Howard Hughes Medical Institute mananaliksik na ihayag na ang mga genes ng nagkaligaw nagtutulungan upang isulong ang paglago ng mga pangunahing tumors ng dibdib. Pakikipagtulungan sa mga apat genes ay daan din sa mga may kanser cell upang makatakas sa bloodstream at tumagos sa pamamagitan ng mga vessels ng dugo sa tissues baga.
Kahit shutting off isa-isa ang mga genes na ito ay maaaring makapagpabagal ng paglago at metastasis ng kanser, ang mga mananaliksik natagpuan na i-off lahat ng apat na sama-sama ay may isang malayo mas dramatic na epekto sa pagtigil-tigil ng paglago at metastasis ng kanser. Metastasis nangyayari kapag ang mga cell mula sa isang pangunahing tumor magkalas at manghimasok ang ibang organ. Ito ay ang deadliest pagbabago na kanser ay maaaring sumailalim sa, at samakatuwid mananaliksik ay naghahanap para sa mga tiyak na genes na palakarin metastasis.
Sa bagong publish eksperimento, ang mga mananaliksik din na natagpuan na maaari nilang bawasan ang paglago at pagkalat ng tao tumors ng dibdib sa Mice sa pamamagitan ng sabay-sabay-target ng dalawang ng mga proteins na ginawa sa pamamagitan ng mga genes, gamit ang mga gamot na sa merkado. Ang mga mananaliksik ay pagsisiyasat sa klinikal na pagsubok ng mga kumbinasyon therapy sa mga gamot, cetuximab (kalakalan pangalan Erbitux) at celecoxib (Celebrex), sa paggamot ng dibdib kanser metastasis.
Ang pananaliksik team, na humantong sa pamamagitan ng Howard Hughes Medical Institute imbestigador Joan Massagu, sa Cancer ng Memorial Sloan-Kettering Center, inilathala nito mga natuklasan sa mga artikulo sa ang Abril 12, 2007, ang isyu ng ang journal Nature at sa online na maagang edition ng mga pamamaraan ng National Academy of Sciences sa Abril 9, 2007 .
Sa isang naunang pag-aaral, Massagu, at ang kanyang mga kasamahan ay kinilala ng 18 genes na ang abnormal na aktibidad ay nauugnay sa dibdib kanser ng kakayahan upang kumalat sa baga. Sa bagong pag-aaral na inilathala sa Kalikasan, Massagu, at ang kanyang mga kasamahan sa Sloan-Kettering, kasama sa mga mananaliksik mula sa Ospital klinika de Barcelona at ang Institute para sa Research sa Biomedecine sa Espanya, na nakatutok sa apat na ng mga genes. Ang mga genes, na kung saan ang code para sa mga proteins tinatawag epiregulin, COX2, at matris metalloproteinases 1 at 2, ay kilala upang makatulong sa iayos ang paglago at remodeling ng mga vessels ng dugo, sinabi Massagu ".
"Ang aming unawa ng mga genes para sa mga apat na proteins at ang kanilang pag-uugali sa metastasis humantong sa amin upang hypothesize na maaaring sila ay cooperating sa bawat isa sa isang paraan na magbigay ng isang kalamangan sa mga cell sa pangunahing tumor," sabi Massagu "." Ang mga parehong genes, kami naniniwala, maaari ring gamitin para sa ilang nauugnay na mga layunin sa target ang organ, ang baga. "
Upang subukan ito ideya, ang mga mananaliksik silenced iba't-ibang mga kumbinasyon ng apat na genes sa tao na mga cell ng dibdib ng kanser na ay metastasized sa ang baga, at pagkatapos ay sinubukan ang mga cell na ito sa Mice. Upang katahimikan ng apat genes, ang mga siyentipiko ay gumamit ng isang pamamaraan na tinatawag na RNA pagkagambala, na kung saan RNA molecule ay iayon sa sugpuin ang expression ng mga genes ng target.
"Natagpuan namin na ang depriving agresibo metastatic tumor cells ng mga genes na nabawasan parehong kanilang kakayahan na palaguin ang malaking agresibo tumors sa mouse mammary glandula at din ang kakayahan upang palabasin ang mga cell mula sa mga tumors sa sirkulasyon," sabi Massagu "." Ang ay kapansin-pansin na bagay na habang silencing ang mga genes paisa-isa ay epektibo, silencing ang apatan halos ganap na eliminated ang tumor paglago at pagkalat. "
Mikroskopiko na pagsusuri ng mga daluyan ng dugo istraktura sa ng mga tumors ipinahayag na katok down ang lahat ng apat na genes lubhang nabawasan paglago ng pagbuhul-buhulin ng mga vessels ng dugo na karaniwang nakikita sa tumors. Karagdagang mga eksperimento nagsiwalat na ang pamamaga ng dugo vessels na ang form pinapayagan ng mas kaunting mga cell kanser na makatakas sa sirkulasyon.
Ang mga mananaliksik ay susunod ginalugad kung paano ang pagkawala ng apat na abnormal genes apektado ang metastatic kakayahan ng mga cell sa baga. Injected nila ang mga cell na kulang sa apat na genes nang direkta sa gumagala sistema ng Mice. "Kapag ang mga cell na ito naabot na ninyo ang baga capillaries, sila Naging makaalis doon," sabi Massagu "." Kami ay concluded na ang mga metastatic cell gamitin ang mga parehong mga genes sa tumanggal up ng mga cell sa capillaries, kaya na ang mga cell ay maaaring tumagos sa baga tissue na palaguin doon.
"Ang mga natuklasan ay magbigay ng isang maganda paliwanag para sa kung paano ang mga genes na nakilala namin sa mga pasyente ng kanser ng dibdib bilang na nauugnay sa baga ang metastasis manipulahin vessels ng dugo upang bigyan sila ng isang kalamangan sa parehong mga pangunahing tumors at sa baga," siya sinabi.
Dalawang gamot na sa merkado kumilos nang direkta sa mga proteins na ginawa sa pamamagitan ng genes na Massagu ng group ay pag-aaral. Cetuximab ay isang antibody na hinaharangan ang aksyon ng epiregulin at ginagamit sa paggamot ng advanced colorectal kanser. Celecoxib ay isang inhibitor ng COX2 na ginamit bilang isang anti-namumula, at sinusuri sa klinikal na pagsubok laban sa maraming uri ng kanser. Ang mga mananaliksik ay din nasubok kung cetuximab at celecoxib ay gumana nang epektibo sa konsiyerto upang mabawasan ang metastasis sa Mice.
"Natagpuan namin na ang kumbinasyon ng mga ito ng dalawang nagbabawal mga gamot ay epektibo, kahit na ang mga gamot sa isa-isa ay hindi masyadong epektibo," sabi Massagu "." Ito talaga nailed kaso na kung maaari namin inactivate ang mga genes na ito sa konsiyerto, ito makakaapekto sa metastasis, "siya sinabi.
Massagu, sinabi na habang ang mga klinikal na pagsubok ng kumbinasyon ng gamot ay tinatalakay, "doon ay paggamot sa umunti ang pagkakataon ng metastasis sa dibdib kanser, kaya tulad pagsubok ay na dinisenyo masyadong maingat upang maunawaan kung paano at kung ang ang bagong kumbinasyon ng gamot ay ng karagdagang benepisyo. " Sa artikulo na nai-publish sa ang mga pamamaraan ng ng National Academy of Sciences, Massagu, at ang kanyang mga kasamahan ginalugad kung paano ang buong grupo ng mga 18 genes, na tinatawag na, baga metastasis gene-expression lagda, (LMS) ay naiimpluwensyahan ng parehong dibdib tumor paglago at kumalat sa baga. Co-may-akda sa ang papel ay mula sa University of Chicago, Ang Netherlands Cancer Institute, Veridex LLC, Ang Cleveland klinika at ang Erasmus Medical Center sa Netherlands.
"May ay isang hindi maikakaila na link sa pagitan ng tumor laki at paglago at metastatic panganib, ngunit ang mga molecule at mekanismo kalakip na ang link na ito ay nanatiling hindi malutas," sabi Massagu ". "Ang teorya na gusto naming subukan ay na ang mga mga lagda genes-play ng isang papel sa parehong mga pangunahing tumor paglago at metastasis sa ang baga."
Pagkatapos ng pagsusuri ng 738 tao tumors ng dibdib kanser, ang mga mananaliksik concluded na ang mga kung saan ang LMS genes ay abnormally aktibo ay, talaga, mas malamang na bumuo ng metastases baga. Natagpuan na din nila ang aktibidad ng mga genes sa LMS ibinigay ng kanser cell sa isang paglago bentahe sa pamamagitan ng na nagpapahintulot sa mga tumors sa bumuo ng isang rich na network ng mga vessels ng dugo na maghatid ng oxygen at nutrients, sinabi Massagu ".
Bagaman ang mga malalaking tumors ay mas malamang sa metastasize, Massagu, sinabi natuklasan ng kanyang group ay sinabi na ang mga aktibidad ng mga genes LMS ay din kritikal na ang proseso ng metastasis. "Bilang mga tumors na lumago at maging enriched sa LMS-positibo na mga cell, dahil ang mga genes na bigyan sila ng isang bentahe, maabot sila ng isang punto kung saan ang tumor ang nagiging marangya vascularized," sabi Massagu "." Pagkatapos, maaari sila massively execute ng kalamangan ang LMS genes magbigay sa kanila sa metastasize sa baga. "
Massagu, sinabi siya at ang kanyang mga kasamahan ay galugarin nang mas detalyado ang function ng iba pang mga genes LMS, bilang karagdagan sa sa apat na naiulat sa papel Kalikasan. Plano nila upang siyasatin kung ang shutting down ng mga iba pang mga genes LMS makakaapekto metastasis ng dibdib kanser sa baga, at kung ang mga genes ng LMS impluwensiya ng dibdib kanser metastasis sa iba pang mga site, tulad ng buto at utak. Panghuli, sila ay galugarin kung ang LMS genes-play ng isang kaukulang papel sa metastasis ng iba pang mga cancers - tulad ng sarkoma, melanoma at kanser sa colon - upang ang baga, sinabi Massagu ".
http://www.hhmi.org