マウスで植え付けられる人間の腫瘍のセルの調査は 4 つの遺伝子の異常なアクティブ化が肺に乳癌の広がりを運転することを示しました。
ハワード・ヒューズの医学の協会の研究者による新しい調査は一次胸の腫瘍の成長を促進するために異常な遺伝子が協力することを明らかにします。 4 つの遺伝子間の協同はまた癌性セルが血流に脱出し、肺組織に血管を通って突き通ることを可能にします。
これらの遺伝子を止めることがそれぞれ癌の成長および転移を遅らせることができるが研究者は 4 つをすべて消すことが一緒に停止癌の成長および転移に対するはるかに劇的な効果をもたらしたことが分りました。 転移は一次腫瘍からのセルが別の器官を打ち切り、侵入すると発生します。 従って経る癌がことができる、ずっと研究者は転移を推進する特定の遺伝子を捜していますのは最も致命的な変形であり。
最近出版された実験では、研究者はまた市場の薬剤を使用して同時にこれらの遺伝子ことをによって作り出された蛋白質の 2 つを目標とすることによってマウスの人間胸の腫瘍の成長そして広がりを減らすことができることが既に分りました。 研究者は乳癌の転移を扱うために薬剤、 cetuximab (商品名 Erbitux) および celecoxib (Celebrex) との組合せ療法の臨床テストを、探索しています。
、記念の Sloan-Kettering の蟹座の中心で導かれた調査チームはハワード・ヒューズのジョアン Massagu 医学の協会の調査官によって 2007 年 4 月 12 日、ジャーナル性質の問題と 2007 年 4 月 9 日に国家科学院の進行のオンライン早い版の記事の調査結果を出版しました。
より早い調査では、 Massagu および彼の同僚は異常な作業が肺に広がる乳癌の能力と関連付けられる 18 の遺伝子を識別しました。 新しい調査では、 Massagu および Sloan-Kettering で病院のクリニック de バルセロナからの研究者およびこれらの遺伝子の 4 に焦点を合わせたスペインの Biomedecine の研究のための協会と共に彼の同僚実際のところ、出版しました。 蛋白質のためにコードするこれらの遺伝子、成長の調整を助けると epiregulin、 COX2 およびマトリックスの metalloproteinases 1 および 2 を、既に知られていました呼出し、血管の改造は、 Massagu を」言いました。
「この 4 つの蛋白質のための遺伝子および転移の動作の私達の理解私達を一次腫瘍のセルに利点を与える方法で、 「は言った Massagu を」互いに協力するかもしれませんことを仮定するために導きました。 「これらの同じ遺伝子、私達は信じましたり、また関連の目的にターゲット器官、肺で使用するかもしれません」。
この考えをテストするためには、研究者は肺に転移した、それからマウスのこれらのセルテストされて沈黙させ人間の乳癌のセルの 4 つの遺伝子のさまざまな組合せを。 4 つの遺伝子を沈黙させるためには、科学者はターゲット遺伝子の表現を抑制するために RNA の分子が合う RNA の干渉と呼出された技術を使用しました。
「私達はそれこれらの遺伝子の積極的な metastatic 腫瘍のセルを奪い取ることがマウス乳腺の大きく積極的な腫瘍を育てる機能を減らし、循環にこれらの腫瘍からセルを解放するまた機能 「ことを見つけました Massagu を」言いました。 「これらの遺伝子を沈黙させることがそれぞれ有効な間、驚くべき事、四つ組を沈黙させることはほぼ完全に腫瘍の成長および広がりを」。は除去したことでした
腫瘍の血管の構造の顕微分析は 4 つの遺伝子をすべてたたくことが普通腫瘍で見られた血管のもつれの成長を非常に減らしたことを明らかにしました。 それ以上の実験は形作った腫瘍の血管が少数の癌細胞が循環に脱出するようにしたことを明らかにしました。
4 つの異常な遺伝子の損失が肺のセルの metastatic 機能にどのように影響を与えたか次に探索される研究者。 それらはマウスの循環系に 4 つの遺伝子が不十分なセルを直接注入しました。 「これらのセルが肺毛管に達したときに、ちょうどそこにスタックされて得ました、 「Massagu を」言いました。 「私達はセルがそこに育つために肺組織を突き通すことができるように毛管のセルをゆるめるのに metastatic セルがこれらの同じ遺伝子を使用することを結論を出しました。
「私達が識別したそれらに一次腫瘍と肺の利点を与えるために遺伝子が肺転移と関連付けられますように乳癌患者で血管をどのように処理するかこれらの調査結果と」は彼に美しい説明を言いました提供しま。
ずっと遺伝子の Massagu のグループ作り出された蛋白質の市場の行為の 2 つの薬剤は既に直接調査していました。 Cetuximab は epiregulin の処置を妨げるで、高度の colorectal 癌を扱うのに使用されています抗体。 Celecoxib は炎症抑制として使用されるで、多くのタイプの癌に対する臨床試験でテストされています COX2 の抑制剤。 マウスの転移を減らすために cetuximab および celecoxib がコンサートで効果的にはたらくかどうかまたテストされる研究者。
「私達は薬剤がそれぞれ非常に有効ではなかったのに、これら二つの抑制的な薬剤の組合せが有効 「言った Massagu を」だったことが分りました。 「これは実際に私達がコンサートのこれらの遺伝子を非アクティブにしてもいければそれ転移に影響を与える箱をと」、彼言いましたネイリングしました。
Massagu はどのように新しい薬剤の組合せは付加給付」。であるかどうか、そしてか理解するように、薬剤の組合せの臨床試験が論議されている間、 「既に乳癌の転移のチャンスを減少する処置がある従ってそのような試験は非常に注意深く設計されていなければなりませんと言いました 記事では、 Massagu および探索された彼の同僚国家科学院の進行で、肺転移の遺伝子表現の署名、 (LMS) 影響を及ぼされた胸の両方腫瘍の成長および広がり肺にどのように呼出されたの全体のグループ 18 の遺伝子出版しました。 ペーパーの共著者は、ネザーランド蟹座の協会から、 Veridex L.L.C。、ネザーランドのクリーブランドのクリニックおよび Erasmus の医療センターシカゴ大学ありました。
「腫瘍サイズ間に明らかなリンクがおよび成長および metastatic 危険ずっとありますが、このリンクの下にある分子およびメカニズムは未解決に残りました、 「Massagu を」言いました。 「私達がテストしたいと思った仮説これらの署名の遺伝子が肺に一次腫瘍の成長および転移両方の役割を」。は担うことでした
738 の人間の乳癌の腫瘍を分析した後、研究者は LMS の遺伝子が異常にアクティブだった研究者が、全く、もっと多分肺転移を開発するためにあったことを結論を出しました。 彼らはまた酸素および栄養素をことを渡すためにこれらの LMS の遺伝子の作業が腫瘍が血管の豊富なネットワークを開発するようにすることによって癌細胞に成長の利点を与えたことが言いました Massagu を」分りました。
大きい腫瘍が転移するためにが本当らしいが Massagu は、 LMS の遺伝子の作業が転移プロセスにまた重大だったことを彼のグループの調査結果が示したことを言いました。 「腫瘍が LMS 肯定的なセルと富まれるように育ち、なると同時に、遺伝子がそれらに利点を与えるので、腫瘍が豊富に vascularized なるポイントに、 「言いました Massagu を」達します。 「そして、彼らは大きく LMS の遺伝子が肺に転移させるためにそれらを」。提供する利点を実行してもいいです
Massagu は、彼および彼の同僚が性質のペーパーで報告された 4 に加えて他の LMS の遺伝子の機能を、より詳しく探索することを言いました。 彼らは他の LMS の遺伝子をシャットダウンすることが肺に乳癌の転移に影響を与えるかどうか、そして LMS の遺伝子が骨および頭脳のような他のサイトに乳癌の転移に、影響を及ぼすかどうか調査することを計画します。 最後に、彼らは LMS の遺伝子が他の癌の転移の対応する役割を担うかどうか探索します -- 肉腫のような、メラノーマおよび結腸癌 -- 肺に、 Massagu を」言いました。
http://www.hhmi.org