Studia ludzkie bolak komórki wszczepiać w myszach pokazywali że anormalna aktywacja cztery genu jedzie rozszerzanie się nowotwór piersi płuca.
Nowi studia howard hughes medical institute badaczami wyjawiają że aberrant geny pracują wpólnie promować przyrosta początkowi pierś bolaki. Współpraca wśród cztery genów także umożliwia rakowe komórki uciekać w bloodstream i penetrować przez naczyń krwionośnych w płuco tkanki.
Chociaż zamykać z te genów pojedynczo zwalniać nowotwór metastazy i przyrosta może badacze obraca daleko wszystkie cztery zakładają to wpólnie daleko dramatycznego skutek na zatrzymywać nowotwór metastazy i przyrosta. Metastaza zdarza się innego organ i najeżdża. gdy komórki od początkowego bolaka odrywali się Ja jest deadliest transformacją który przechodzić może nowotwór, i tym samym byli przyglądający dla odmianowych genów które napędzają metastazę. badacze
W niedawno publikujących eksperymentach badacze także zakładają że mogli zmniejszać przyrosta i rozszerzanie się ludzcy pierś bolaki w myszach narkotyzuje już na rynku. równocześnie celować dwa proteiny produkować te genami, używa Badacze badają kliniczny testowanie kombinaci terapia z lekami, cetuximab i celecoxib, taktować nowotwór piersi metastazę. (handlowy imię Erbitux) (Celebrex)
Zespół badaniowy, prowadzący howard hughes medical institute oficerem śledczym Joan Massagu, przy pomnika sloan-Kettering nowotworu centrum, publikował swój znalezienia w artykułach w onlinym wczesnym wydaniu postępowania narodowa akademia nauk na Kwietniu 9 i w Kwietniu 12, zagadnieniu czasopismo natura, 2007, 2007.
W wczesnej nauce, Massagu i jego koledzy, utożsamialiśmy 18 genów czyj anormalna aktywność kojarzy z nowotwór piersi zdolnością rozprzestrzeniać płuca. W nowej nauce publikującej w naturze przy sloan-Kettering, Massagu i jego koledzy, wraz z badaczami od Szpitalnej kliniki de Barcelona i instytutem dla badania w Biomedecine w Hiszpania, skupialiśmy się na cztery te geny. Te geny które kodują dla protein, dzwonili epiregulin, COX2 i matrycowych metalloproteinases, 1, 2 i, już znali pomagać regulować wzrostowego i przemodelowywać naczynia krwionośne, powiedział Massagu".
"Nasz zrozumienie geny dla te cztery protein i ich zachowanie w metastazie prowadziliśmy my hypothesize że można współpracować z each inny w sposobie który dać przewadze komórki w początkowym bolaku, "powiedzieli Massagu". "Te ten sam geny, wierzyliśmy, można także używać dla niektóre powiązanego purpose w celu organie płuco."
Badać ten pomysł ściszali różnorodne kombinacje cztery genu w ludzkich nowotwór piersi komórkach które metastasized płuco badacze i wtedy badają te komórki w myszach. Ściszać cztery genu używali technikę dzwoniącą RNA interferencja naukowowie, w której tłumić wyrażenie celów geny dostosowywają RNA molekuły.
"pozbawia agresywne przerzutowego bolaka komórki te geny zakładamy to zmniejszaliśmy ich zdolność rosnąć wielkich agresywnych bolaki w mysz mammary gruczole i także zdolność uwalniać komórki od te bolaków w cyrkulację, "powiedział Massagu". "wybitna rzecz był że podczas gdy ściszać te geny pojedynczo był wydajny, ściszający kwartetu prawie całkowicie eliminował bolaka rozszerzania się i przyrosta."
Mikroskopijna analiza naczynie krwionośne struktura w bolakach wyjawiał to puka puszek wszystkie cztery genów ogromnie zmniejszający przyrost gmatwanina naczynia krwionośne typowo widzieć w bolakach. Dalszy eksperymenty wyjawiali że bolaków naczynia krwionośne które tworzyli pozwolili mniej komórki nowotworowe uciekać w cyrkulację.
Badacze następnie badający jak strata cztery anormalnego genu wpływał przerzutowego potencjał komórki w płucu. Wstrzykiwali komórki niewystarczające w cztery genach bezpośrednio w krążeniowego system myszy. "Gdy te komórki dosięgali płuco kapilary, właśnie dostać wtykającymi tam, "powiedział Massagu". "wnioskowaliśmy że przerzutowe komórki używają te ten sam geny rozluźniać up komórki w kapilarach, tak, że komórki mogą penetrować płuco tkankę rosnąć tam.
Te znalezienia zapewniają pięknego wyjaśnienie dla" go powiedzieli. "jak geny który utożsamialiśmy w nowotworów piersi pacjentach kojarzący z płuco metastazą jak manipulują naczynia krwionośne dawać one przewadze w początkowych bolakach w płucu i,"
Dwa leka już na targowym akcie bezpośrednio na proteinach produkować genu Massagu's grupą studiowali. Cetuximab jest niwecznikiem który blokuje akcję epiregulin i używa taktować postępowego colorectal nowotwór. Celecoxib jest inhibitorem COX2 który używa jako podżegający, i ono bada w próbach klinicznych przeciw wiele typ nowotwór. Badacze także badający czy cetuximab i celecoxib pracowaliśmy efektywnie w koncercie zmniejszać metastazę w myszach.
Zakładamy że kombinacja te dwa hamującego leka był wydajna "powiedział Massagu". ", nawet jeśli leki pojedynczo no byli prawdziwi wydajni, " To naprawdę przybijał skrzynkę która" on powiedział. "jeżeli możemy unieczynniać te geny w koncercie, ja wpływa metastazę,"
Massagu, powiedział że podczas gdy próby kliniczne lek kombinacja one dyskutują, "tam są już traktowania pomniejszać szansę metastaza w nowotworze piersi, więc taki próby jak, czy musieli projektującym bardzo ostrożnie rozumieć i nowa lek kombinacja będzie dodatkowa korzyść." W artykule publikującym w postępowaniach narodowa akademia nauk, Massagu i jego koledzy badający, jak całkowita grupa 18 genów, płuco metastazy wyrażenia podpis, wpływający pierś bolaka rozszerzanie się, przyrost, dzwoniąca, i płuca. (LMS) Autory na papierze byli od uniwersyteta chicago holandia nowotworu instytutu, Veridex L.L.C Cleveland kliniki i Erasmus centrum medycznego w holandiach.
Tam był niezaprzeczalny połączenie między bolaka rozmiarem i ryzykiem wzrostowym i przerzutowym, ale mechanizmy i zostawali nierozwiązanymi, "molekuły leżeć u podłoża ten połączenie "powiedział Massagu". "hipoteza był chcieliśmy badać że te podpisów geny bawić się rola w początkowym bolaka przyroscie, metastazie płuco i."
Po analizować 738 ludzkich nowotworów piersi bolaków badacze wnioskowali że tamto byli, naprawdę, prawdopodobnie rozwijać płuco metastazy. w których abnormally aktywni byli LMS geny Także zakładają, powiedzieli Massagu". że aktywność te LMS geny dać komórkom nowotworowym wzrostowej przewadze pozwolić bolaki rozwijać bogatą sieć naczynia krwionośne dostarczać tlen i odżywki
Chociaż wielcy bolaki są prawdopodobni metastasize, Massagu, powiedział jego grupy znalezienia wskazujących że aktywność LMS geny był także krytyczna metastaza proces. Gdy bolaki r i zostać ozdobionymi z pozytyw komórkami, ponieważ geny dają one przewadze, dosięgają punkt "powiedzieli Massagu". "dokąd bolak zostać bogato unaczynionym, " "Wtedy, mogą masowo wykonywać przewagę LMS geny zapewniają one metastasize płuco."
Massagu, powiedział i jego koledzy bada w więcej szczególe funkcję inni LMS geny, w dodatku do cztery donoszącym w natura papierze. Planują prowadzić dochodzenie czy, czy zamykający puszek inni LMS geny wpływają metastazę nowotwór piersi płuco, i LMS geny wpływają nowotwór piersi metastazę inni miejsca tak jak mózg i kość. W końcu, badają czy LMS geny bawić się koresponduje rola w metastazie inni nowotwory -- tak jak mięsak, czerniak i rak okrężnicy, -- płuco, powiedział Massagu".
http://www.hhmi.org