在鼠标种入的人力肿瘤细胞的研究向显示四个基因的异常启动驱动乳腺癌传播到肺。
由霍华德・休斯医疗学院研究员的新的研究表示出轨基因共同努力促进主要乳房肿瘤增长。 合作在四个基因中也使癌细胞逃脱到血液和通过血管击穿到肺组织。
虽然关闭这些基因可能单个减慢癌症增长和转移，研究员发现关闭全部四一起有对制止的癌症增长和转移的更加严重的作用。 当从一个主要肿瘤的细胞终止并且侵略另一个机构，转移发生。 它是癌症可能经过的最致命的转换，并且研究员寻找推进转移的特定基因。
在最近发布实验，研究员也发现他们可能通过同时瞄准这些基因生产的二减少人力乳房肿瘤增长和传播在鼠标的蛋白质，使用药物已经在这个市场上。 研究员测试组合疗法临床测试与药物、 cetuximab (商标 Erbitux) 和 celecoxib (Celebrex) 的，对待乳腺癌转移。
研究小组，导致由霍华德・休斯医疗学院调查员霍安 Massagu，在纪念 Sloan-Kettering 巨蟹星座中心，在条款上发布了其发现在日记帐本质的 2007年 4月 12日，问题和在国家科学院的行动的在线早期的编辑在 2007年 4月 9日的。
在一个更早的研究中， Massagu 和他的同事识别异常活动与乳腺癌的能力分布相关到肺的 18 个基因。 在新的研究中发布了本质上、 Massagu 和他的同事在 Sloan-Kettering，以及从医院诊所 de 巴塞罗那的研究员和研究学院对 Biomedecine 在西班牙，集中于四这些基因。 这些基因，对蛋白质编码叫 epiregulin、 COX2 和矩阵金属蛋白酶 1 和 2，已经知道帮助调控增长，并且改造血管，说 Massagu”。
“对这四蛋白质的基因和他们的在转移的工作情况的我们的了解导致我们假设他们也许合作彼此在将产生一个好处在主要肿瘤的细胞的方法， “说 Massagu”。 “这些同样基因，我们相信，也许为若干相关目的也使用在目标器官，肺”。
要测试此想法，研究员沉默四个基因的多种组合在转移到肺的人力乳腺癌细胞的，然后测试在鼠标的这些细胞。 要沉默四个基因，科学家使用称 RNA 干涉的一个技术，核糖核酸分子被剪裁抑制目标基因表达式。
“我们查找那剥夺积极的变形的肿瘤细胞这些基因减少了他们的能力生长在鼠标乳腺的大积极的肿瘤并且能力从这些肿瘤释放细胞到循环， “说 Massagu”。 “卓越的事情是，当沉默这些基因单个是有效的时，沉默四重唱接近完全地消灭了肿瘤增长和传播”。
对在肿瘤的血管结构的微观分析表示击倒全部四个基因非常地减少了血管缠结的增长在肿瘤典型地看见的。 进一步实验表示形成的肿瘤血管允许少量癌细胞逃脱到循环。
研究员其次测试四个异常基因的损失如何影响细胞的变形的功能在肺的。 他们注射了细胞短少在四个基因上直接地到鼠标循环系统。 “当这些细胞到达了肺血丝，他们困住那里， “Massagu 说”。 “我们认为，变形的细胞使用这些同样基因松懈在血丝的细胞，因此细胞可能击穿肺组织增长那里。
“这些发现为我们识别在乳腺癌患者如与肺转移相关的基因如何操作血管产生他们一个好处在主要肿瘤和在肺”，他提供美好的说明说。
二种药物已经在市场操作直接地在基因 Massagu 的组生产的蛋白质学习。 Cetuximab 是阻拦 epiregulin 的活动的抗体和使用对待先进的结肠直肠的癌症。 Celecoxib 是使用作为抗发炎 COX2 的抗化剂和被测试在癌症的许多类型的临床试验。 研究员也测试 cetuximab 和 celecoxib 是否在音乐会将有效运作减少在鼠标的转移。
“我们发现这两种禁止药物的组合是有效的，即使药物单个不是非常有效的， “说 Massagu”。 “这确实固定了的盒，如果我们可以撤销在音乐会的这些基因，它将影响转移”，他说。
Massagu，说，当药物组合的临床试验讨论时， “已经有减少的处理转移的机会在乳腺癌的，因此这样试算将必须非常仔细被设计了解如何，并且新的药物组合是否是附加利益”。 在这个条款上如何在国家科学院的行动发布了、 Massagu 和他的同事测试整个组 18 个基因，称，肺转移基因表达式签名、 (LMS) 影响的乳房肿瘤增长和传播对肺。 本文的共同执笔者是从芝加哥大学，荷兰巨蟹星座学院， Veridex L.L.C。，克利夫兰诊所和 Erasmus 治疗中心在荷兰。
“有缩小肿瘤之间的一个不容置疑的连结和增长和变形的风险，但是强调此连结的分子和结构保持未解决， “Massagu 说”。 “我们要检验的假设是这些签名基因在主要肿瘤增长和转移扮演作用到肺”。
在分析 738 个人力乳腺癌肿瘤以后，研究员认为， LMS 基因是异常地活跃的那些是 的确，可能患肺转移。 他们也发现这些 LMS 基因的活动通过允许肿瘤开发血管一个富有的网络产生癌细胞增长好处传送氧气和营养素，说 Massagu”。
虽然大肿瘤是可能转移， Massagu，说他的组的发现表明 LMS 基因的活动也对转移进程至关重要。 “当肿瘤增长并且变得丰富与 LMS 正细胞，因为基因产生他们一个好处，他们到达这个肿瘤变得富有地 vascularized 的点， “说 Massagu”。 “然后，他们可以大量执行 LMS 基因提供他们转移到肺的好处”。
Massagu，说他和他的同事将较详细地测试其他 LMS 基因的功能，除在本质文件报告的四之外。 他们计划调查关闭其他 LMS 基因是否将影响乳腺癌转移到肺，并且 LMS 基因是否影响乳腺癌转移到其他站点，例如骨头和脑子。 终于，他们测试 LMS 基因是否在其他癌症转移扮演对应的作用 -- 例如肉瘤，黑瘤和结肠癌 -- 到肺， Massagu 说”。
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