在鼠標種入的人力腫瘤細胞的研究向顯示四個基因的異常啟動驅動乳腺癌傳播到肺。
由霍華德・休斯醫療學院研究員的新的研究表示出軌基因共同努力促進主要乳房腫瘤增長。 合作在四個基因中也使癌細胞逃脫到血液和通過血管擊穿到肺組織。
雖然關閉這些基因可能單個減慢癌症增長和轉移，研究員發現關閉全部四一起有對制止的癌症增長和轉移的更加嚴重的作用。 當從一個主要腫瘤的細胞終止并且侵略另一個機構，轉移發生。 它是癌症可能經過的最致命的轉換，並且研究員尋找推進轉移的特定基因。
在最近發布實驗，研究員也發現他們可能通過同時瞄準這些基因生產的二減少人力乳房腫瘤增長和傳播在鼠標的蛋白質，使用藥物已經在這個市場上。 研究員測試組合療法臨床測試與藥物、 cetuximab (商標 Erbitux) 和 celecoxib (Celebrex) 的，對待乳腺癌轉移。
研究小組，導致由霍華德・休斯醫療學院調查員霍安 Massagu，在紀念 Sloan-Kettering 巨蟹星座中心，在條款上發布了其發現在日記帳本質的 2007年 4月 12日，問題和在國家科學院的行動的在線早期的編輯在 2007年 4月 9日的。
在一個更早的研究中， Massagu 和他的同事識別異常活動與乳腺癌的能力分佈相關到肺的 18 個基因。 在新的研究中發布了本質上、 Massagu 和他的同事在 Sloan-Kettering，以及從醫院診所 de 巴塞羅那的研究員和研究學院對 Biomedecine 在西班牙，集中於四這些基因。 這些基因，對蛋白質編碼叫 epiregulin、 COX2 和矩陣金屬蛋白酶 1 和 2，已經知道幫助調控增長，并且改造血管，說 Massagu」。
「對這四蛋白質的基因和他們的在轉移的工作情況的我們的瞭解導致我們假設他們也許合作彼此在將產生一個好處在主要腫瘤的細胞的方法， 「說 Massagu」。 「這些同樣基因，我們相信，也許為若乾相關目的也使用在目標器官，肺」。
要測試此想法，研究員沉默四個基因的多種組合在轉移到肺的人力乳腺癌細胞的，然後測試在鼠標的這些細胞。 要沉默四個基因，科學家使用稱 RNA 干涉的一個技術，核糖核酸分子被剪裁抑制目標基因表達式。
「我們查找那剝奪積極的變形的腫瘤細胞這些基因減少了他們的能力生長在鼠標乳腺的大積極的腫瘤並且能力從這些腫瘤釋放細胞到循環， 「說 Massagu」。 「卓越的事情是，當沉默這些基因單個是有效的時，沉默四重唱接近完全地消滅了腫瘤增長和傳播」。
對在腫瘤的血管結構的微觀分析表示擊倒全部四個基因非常地減少了血管纏結的增長在腫瘤典型地看見的。 進一步實驗表示形成的腫瘤血管允許少量癌細胞逃脫到循環。
研究員其次測試四個異常基因的損失如何影響細胞的變形的功能在肺的。 他們注射了細胞短少在四個基因上直接地到鼠標循環系統。 「當這些細胞到達了肺血絲，他們困住那裡， 「Massagu 說」。 「我們認為，變形的細胞使用這些同樣基因鬆懈在血絲的細胞，因此細胞可能擊穿肺組織增長那裡。
「這些發現為我們識別在乳腺癌患者如與肺轉移相關的基因如何操作血管產生他們一個好處在主要腫瘤和在肺」，他提供美好的說明說。
二種藥物已經在市場操作直接地在基因 Massagu 的組生產的蛋白質學習。 Cetuximab 是阻攔 epiregulin 的活動的抗體和使用對待先進的結腸直腸的癌症。 Celecoxib 是使用作為抗發炎 COX2 的抗化劑和被測試在癌症的許多類型的臨床試驗。 研究員也測試 cetuximab 和 celecoxib 是否在音樂會將有效運作減少在鼠標的轉移。
「我們發現這兩種禁止藥物的組合是有效的，即使藥物單個不是非常有效的， 「說 Massagu」。 「這確實固定了的盒，如果我們可以撤銷在音樂會的這些基因，它將影響轉移」，他說。
Massagu，說，當藥物組合的臨床試驗討論時， 「已經有減少的處理轉移的機會在乳腺癌的，因此這樣試算將必須非常仔細被設計瞭解如何，并且新的藥物組合是否是附加利益」。 在這個條款上如何在國家科學院的行動發布了、 Massagu 和他的同事測試整個組 18 個基因，稱，肺轉移基因表達式簽名、 (LMS) 影響的乳房腫瘤增長和傳播對肺。 本文的共同執筆者是從芝加哥大學，荷蘭巨蟹星座學院， Veridex L.L.C。，克利夫蘭診所和 Erasmus 治療中心在荷蘭。
「有縮小腫瘤之間的一個不容置疑的連結和增長和變形的風險，但是強調此連結的分子和結構保持未解決， 「Massagu 說」。 「我們要檢驗的假設是這些簽名基因在主要腫瘤增長和轉移扮演作用到肺」。
在分析 738 個人力乳腺癌腫瘤以後，研究員認為， LMS 基因是異常地活躍的那些是 的確，可能患肺轉移。 他們也發現這些 LMS 基因的活動通過允許腫瘤開發血管一個富有的網絡產生癌細胞增長好處傳送氧氣和營養素，說 Massagu」。
雖然大腫瘤是可能轉移， Massagu，說他的組的發現表明 LMS 基因的活動也對轉移進程至關重要。 「當腫瘤增長并且變得豐富與 LMS 正細胞，因為基因產生他們一個好處，他們到達這個腫瘤變得富有地 vascularized 的點， 「說 Massagu」。 「然後，他們可以大量執行 LMS 基因提供他們轉移到肺的好處」。
Massagu，說他和他的同事將較詳細地測試其他 LMS 基因的功能，除在本質文件報告的四之外。 他們計劃調查關閉其他 LMS 基因是否將影響乳腺癌轉移到肺，并且 LMS 基因是否影響乳腺癌轉移到其他站點，例如骨頭和腦子。 終於，他們測試 LMS 基因是否在其他癌症轉移扮演對應的作用 -- 例如肉瘤，黑瘤和結腸癌 -- 到肺， Massagu 說」。
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