Eine neue Studie University of Michigan-Medizinischer Fakultät verschüttet Leuchte auf Zelldefekten, die zu ein geläufiges Baumuster Eierstockkrebs führen und setzt weiter ein viel versprechendes neues Mäusebaumuster, das bereits für präklinische Drogenprüfung verwendet wird.
Die Studie, veröffentlicht im April-Punkt der Krebs-Zelle, konzentriert sich auf Eierstockendometrioid Adenocarcinoma, das zweithäufigste geläufige Formular eines Verwirrens, für das tödliche Krankheit Früherkennungsmethoden und effektive Behandlungen bis jetzt ausweichend gewesen sind. Die Amerikanischen Krebs-Gesellschaftsschätzungen dort sind 22.430 neue Fälle Eierstockkrebses und 15.280 Todesfälle von der Krankheit in den Vereinigten Staaten dieses Jahr.
Das neue Mäusebaumuster, das im U-Mlabor entwickelt wird, basiert auf den molekularen Defekten, die gezeigt werden, um in den menschlichen Eierstocktumorzellen anwesend zu sein, sagt ältere Autor Kathleen R. Cho, die Patienten als Bauteil der Umfassenden Krebs-Mitte U-M behandelt. Chos und anderer vorhandene Mäusebaumuster, wenn sie konstruiert werden, die vier bedeutenden Baumuster Eierstockkrebses nachzuahmen, sollten Schlüsselhilfsmittel für das Lernen, wie Gen-Mutationen und Zelländerungen zu Krankheit führen, und für das Finden von Behandlungen während der Anfangsstadien Eierstockkrebses zur Verfügung stellen, wenn Behandlungen höchstwahrscheinlich sind, effektiv zu sein.
„Wir benötigen Baumuster, präklinische Prüfung von neuen Drogen zu tun, die die spezifischen molekularen Defekte in den Tumorzellen eines Patienten anvisieren,“ sagen Cho, einen Professor der Pathologie und der Inneren Medizin an der U-MMedizinischen Fakultät. Unter Verwendung der genetisch ausgeführten Mäuse ist prüft ihr Labor, das, eine präklinische Studie entwickelt wird, bereits laufend und eine vorhandene Droge, die Rapamycin genannt wird. Das Baumuster des Labors Mäusekann auch verwendet werden, um neue Drogenkandidaten zu prüfen, die die Zellenachrichtenübermittlung Anlagen sperren, die in Eierstockendometrioid Adenocarcinoma defekt sind.
Cho sagt, dass die möglichen neuen Behandlungen, welche die Ergebnisse des Labors nutzen, vermutlich einige Jahre entfernt sind.
Im neuen Papier, in Cho, in den führenden Autoren Rong Wu und Neali Hendrix-Lucas und in anderen Bauteilen von Chos Team berichten Sie, dass Defekte in zwei zellulären Signalisierenbahnen zusammen in einer Teilmenge Eierstockendometrioid Adenocarcinomas auftreten und scheinen, bei der Entwicklung von menschlichen Tumorzellen zusammenzuarbeiten. Sie prüfen die Effekte von geänderten Genen im die Wnt/ß-catenin und PI3K-/Ptensignalisieren Bahnen, jede impliziert in einigen Baumustern Krebs.
Gene, die in Eierstockkrebs geändert werden, wie in anderen Krebsen, ergeben die Produktion von Proteinen, die die normale Funktion von Signalisierenbahnen in den Zellen ändern. Defekte in diesen Bahnen können den normalen Vorgang von Tumorsuppressorgen verhindern und Krebs sich entwickeln und wachsen lassen.
Die Forscher analysierten Gen-Mutationen und Signalisierenbahndefekte in den menschlichen Eierstocktumorzellen, dann erstellten eine Spannung von genetisch ausgeführten Mäusen mit den gleichen Defekten, um zu sehen, wenn Eierstocktumoren sich entwickeln würden. In allen Mäusen geändert, um beide Bahndefekte, Eierstocktumoren zu besitzen - ähnlich in der Morphologie und im biologischen Verhalten menschlichen Eierstockendometrioid Adenocarcinomas - schnell entwickelt und häufig metastasized.
Um das neue Mäusebaumuster für Eierstockendometrioid Adenocarcinoma zu erstellen, Chos verwendete Forschungsteam zwei vorhandene Baumuster transgene Mäuse um Mäuse zu züchten die die zwei signalisierenden Defekte ausdrückten, die sie studieren wollten.
„Unter anderem, hat die Studie das Potenzial, unser Verständnis frühen Eierstockkrebses zu verbessern,“ sagt Cho. „In den letzten 30 Jahren, haben wir nicht viel getan, um das Gesamtüberleben von Patienten Eierstockkrebses zu verbessern.“