Grâce à une technologie qui peut rapidement l'écran tous les gènes humains, plus de 20.000 pour l'activité biologique, les scientifiques ont isolé 87 gènes qui semblent influer sur la sensibilité des cellules cancéreuses humaines sont à certains médicaments de chimiothérapie.
Dans une étude disponible en ligne et apparaissant dans le 12 avril édition de la revue Nature , les chercheurs de l'UT Southwestern Medical Center de décrire comment ils ont utilisé une bibliothèque de petites molécules d'ARN - le premier utilisé par un centre de recherche universitaire - pour identifier les gènes.
Lorsque les chercheurs ont bloqué l'action de certains des 87 gènes à l'intérieur isolées par cancer du poumon cellules, ils ont constaté que ces cellules ont été jusqu'à 10.000 fois plus sensibles à la chimiothérapie le paclitaxel (Taxol).
Les résultats sont importants parce que la capacité de réduire la dose de médicaments de chimiothérapie, sans compromettre l'efficacité réduit les effets secondaires débilitants, a déclaré le Dr Michael White , professeur de biologie cellulaire à l'UT Southwestern, directeur associé pour la science fondamentale à la Simmons Comprehensive Cancer Center, et auteur principal de l'étude.
«La chimiothérapie est un instrument très grossier", at-il dit. «Il rend les gens malades, et ses effets sont très contradictoires. Identifier les gènes qui rendent les médicaments de chimiothérapie plus puissants à des doses inférieures est une première étape vers la réduction de ces effets chez les patients."
L'étude actuelle testé uniquement les cellules cancéreuses isolées, des études complémentaires seront donc nécessaires pour déterminer si le blocage des gènes chez les animaux vivants ont le même effet.
Les résultats ont été rendus possibles en raison d'une technologie qui permet aux scientifiques de tester rapidement comment les cellules réagissent quand un gène donné est éteint, ou «silencieux». Le soi-disant haut débit emploie une série de petits plats en plastique, chacune avec 96 puits. Utiliser un robot, les chercheurs endroit des petits morceaux de l'ARN qui peut bloquer la fonction d'un gène dans chaque puits sur la plaque. Ensuite, non à petites cellules cellules de cancer du poumon sont placés dans chaque puits avec l'ARN.
Les petits morceaux d'ARN utilisés sont appelés petits ARN interférents ou siARN. Dans cette expérience, quatre siRNA ciblant un gène unique ont été placés dans chaque puits. Globalement, les chercheurs ont utilisé 84 508 siRNA différents.
Ensuite, le paclitaxel a été ajouté à chaque puits pendant deux jours. En examinant la survie des cellules dans chaque puits, les chercheurs ont déterminé quels gènes étaient impliqués dans la sensibilité qui affectent les cellules »à la drogue.
Tout compte fait, l'expérience a eu plus de 150.000 particuliers étapes de pipetage plus de sept semaines pour tester les médicaments.