Published on April 12, 2007 at 5:00 PM
使用屏幕上的所有生物活性,科学家们已经分离出87个基因,似乎影响到某些化疗药物敏感的人类癌细胞的20000多的人类基因的一种技术,可以快速。
在网上提供的一项研究,并在4月12日版的杂志出现自然,描述了他们如何利用小分子RNA库的研究人员在得克萨斯大学西南医学中心-第一个由大学研究中心-以确定该基因。
当研究人员阻断了一些孤立的肺癌细胞内的87个基因的作用,他们发现这些细胞更敏感的化疗药物紫杉醇(Taxol)高达10,000倍。
结果很重要,因为能够降低化疗药物的剂量,而不影响效果降低了很大的副作用,博士说: 迈克尔白 ,在得克萨斯大学西南西蒙斯综合癌症中心的副主任,基础科学,细胞生物学教授和研究的资深作者。
“化疗是一种非常生硬的手段,”他说。 “它使人们生病,其效果也很不一致。识别基因,使低剂量化疗药物对减轻患者的这些影响是第一步。”
目前的研究测试,只有孤立的癌细胞,以便进一步研究,将需要,以确定是否堵在活的动物的基因具有相同的效果。
结果,因为这种技术使科学家可以快速测试细胞如何反应时,一个特定基因被关闭,或可能出现的“沉默。”所谓的高通量采用一个小塑料菜系列,每一个有96口井。研究人员使用了机器人,地方小的RNA位盘上的一个基因的功能,可以阻止到每口井。其次,非小细胞肺癌细胞被放置在每口井的RNA。
微小RNA的位被称为小干扰RNA或siRNA。在这个实验中,4个针对单个基因的siRNAs是摆在每口井。总体而言,研究人员使用了84508不同的siRNAs。
下一步,药物紫杉醇,每孔加入两天。通过在每个细胞的生存研究中,研究人员确定哪些基因影响细胞对药物的敏感性。
总而言之,实验接管了七个星期超过150,000个人的移液步骤来测试药物。
然后,研究人员测试了6个基因,显示出与紫杉醇最戏剧性的效果,并试图在同一测试使用的化疗药物长春瑞宾(Navelbine)和吉西他滨(健择),但结果并不如紫杉醇看到的戏剧性。 ,在细胞生物学和研究的主要作者,博士后研究员,博士说:“安琪莉怀特赫斯特:”我们使用额外的药物的研究表明,我们发现的基因是高度paxlitaxel具体。
怀特博士说:“能够做到这在人类细胞中,并能够做快 - 这是非常强大的的,”。 “在屏幕上的想法是可以利用的技术新的一代沉默的任何基因我们希望这一个全基因组屏幕的力量 - 。您走在没有任何期望和让数据告诉你什么是重要的“。
的siRNA库是由Dharmacon制药公司开发,是市售。怀特博士说,得克萨斯大学西南是第一个学术研究机构公布的一项研究,使用库。
得克萨斯大学西南其他参与这项研究的研究人员布赖恩Bodemann,医疗和研究生;杰西卡卡德纳斯,学生研究助理;吕克芝博士,药理学助理教授南希B.和杰克属哈蒙治疗肿瘤研究中心博士迈克尔,在哈蒙中心的研究科学家佩顿博士教授,内科和哈蒙中心主任约翰明娜;卡罗琳Michnoff前导师,生物化学博士;卫华浩博士,软件系统在生物化学专业博士迈克尔罗斯,生物化学教授;和博士谢献金,临床科学副教授。德博拉弗格森博士Reata制药也促成了这项研究。
这项工作是由国家癌症研究所的罗伯特A ·韦尔奇基金会,苏珊科曼基金会,国防部的支持。
http://www.utsouthwestern.edu
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