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大規模基因篩查積分的方式,以更有效的化療

Published on April 12, 2007 at 5:00 PM · No Comments

使用屏幕上的所有生物活性,科學家們已經分離出87個基因,似乎影響到某些化療藥物敏感的人類癌細胞的20000多的人類基因的一種技術,可以快速。

在網上提供的一項研究,並在4月12日版的雜誌出現自然,描述了他們如何利用小分子RNA庫的研究人員在得克薩斯大學西南醫學中心-第一個由大學研究中心-以確定該基因。

當研究人員阻斷了一些孤立的肺癌細胞內的87個基因的作用,他們發現這些細胞更敏感的化療藥物紫杉醇(Taxol)高達 10,000倍。

結果很重要,因為能夠降低化療藥物的劑量,而不影響效果降低了很大副作用,博士說: 邁克爾白 ,在得克薩斯大學西南西蒙斯綜合癌症中心的副主任,基礎科學,細胞生物學教授和研究的資深作者。

“化療是一種非常生硬的手段,”他說。 “它使人們生病,其效果也很不一致。識別基因,使低劑量化療藥物對減輕患者的這些影響是第一步。”

目前的研究測試,只有孤立的癌細胞,以便進一步研究,將需要,以確定是否堵在活的動物的基因具有相同的效果。

結果,因為這種技術使科學家可以快速測試細胞如何反應時,一個特定基因被關閉,或可能出現的“沉默。”所謂的高通量採用一個小塑料菜系列,每一個有96口井。研究人員使用了機器人,地方小的RNA位盤上的一個基因的功能,可以阻止到每口井。其次,非小細胞肺癌細胞被放置在每口井的RNA。

微小RNA的位被稱為小干擾 RNA或siRNA。在這個實驗中,4個針對單個​​基因的siRNAs是擺在每口井。總體而言,研究人員使用了84508不同的siRNAs。

下一步,藥物紫杉醇,每孔加入兩天。通過在每個細胞的生存研究中,研究人員確定哪些基因影響細胞對藥物的敏感性。

總而言之,實驗接管了七個星期超過 150,000個人的移液步驟來測試藥物。

然後,研究人員測試了6個基因,顯示出與紫杉醇最戲劇性的效果,並試圖在同一測試使用的化療藥物長春瑞賓(Navelbine)和吉西他濱(健擇),但結果並不如紫杉醇看到的戲劇性。 ,在細胞生物學和研究的主要作者,博士後研究員,博士說:“安琪莉懷特赫斯特:”我們使用額外的藥物的研究表明,我們發現的基因是高度paxlitaxel具體。

懷特博士說:“能夠做到這在人類細胞中,並能夠做快 - 這是非常強大的的,”。 “在屏幕上的想法是可以利用的技術新的一代沉默的任何基因我們希望這一個全基因組屏幕的力量 - 。您走在沒有任何期望和讓數據告訴你什麼是重要的“。

的siRNA庫是由Dharmacon製藥公司開發,是市售。懷特博士說,得克薩斯大學西南是第一個學術研究機構公佈的一項研究,使用庫。

得克薩斯大學西南其他參與這項研究的研究人員布賴恩 Bodemann,醫療和研究生;傑西卡卡德納斯,學生研究助理;呂克芝博士,藥理學助理教授南希B.和傑克屬哈蒙治療腫瘤研究中心博士邁克爾,在哈蒙中心的研究科學家佩頓博士教授,內科和哈蒙中心主任約翰明娜;卡羅琳 Michnoff前導師,生物化學博士;衛華浩博士,軟件系統在生物化學專業博士邁克爾羅斯,生物化學教授;和博士謝獻金,臨床科學副教授。德博拉弗格森博士Reata製藥也促成了這項研究。

這項工作是由國家癌症研究所的羅伯特 A ·韋爾奇基金會,蘇珊科曼基金會,國防部的支持。

http://www.utsouthwestern.edu