Eine neue University of Michigan Medical School Studie wirft Licht auf Zell-Defekte, die zu einer gemeinsamen Art von Blei Eierstockkrebs und treibt ein viel versprechendes neues Mausmodell, das bereits für vorklinische Arzneimittel-Tests verwendet wird.
Die Studie, die in der April-Ausgabe von Cancer Cell veröffentlicht, konzentriert sich auf die Eierstöcke endometrioid Adenokarzinom, die zweithäufigste Form einer rätselhaften, tödlichen Krankheit, für die Früherkennung Methoden und wirksame Behandlungen wurden schwer bisher. Die American Cancer Society schätzt, dass 22.430 neue Fälle von zu Eierstockkrebs und 15.280 Todesfälle durch die Krankheit in den Vereinigten Staaten in diesem Jahr.
Das neue Mausmodell in der UM-Labor entwickelt zur molekularen Defekte gezeigt, dass in menschlichen Eierstockkrebs Tumorzellen beruht, sagt Senior-Autor Kathleen R. Cho, der Patienten behandelt, als ein Mitglied der UM Comprehensive Cancer Center. Cho und andere, vorhandene Maus-Modellen, wenn sie dafür konzipiert, um die vier wichtigsten Arten von Eierstockkrebs zu imitieren, sollen die wesentlichen Werkzeuge für das Lernen, wie Genmutationen und Zellveränderungen zu Krankheiten führen, und für die Suche nach Behandlungen während Eierstockkrebs frühen Stadien geben, wenn die Behandlungen am meisten wahrscheinlich um wirksam zu sein.
"Wir brauchen Modelle für präklinische Erprobung neuer Medikamente, die die spezifische molekulare Defekte in einem Patienten Tumorzellen Ziel", sagt Cho, Professor für Pathologie und innere Medizin an der UM Medical School. Mit den gentechnisch veränderten Mäusen ihrem Labor entwickelt, ist einer präklinischen Studie bereits im Gange, Prüfung einer bestehenden Medikament namens Rapamycin. Das Labor-Maus-Modell kann auch verwendet werden, um neue Wirkstoffkandidaten, dass die Zell-Messaging-Systeme defekt in Eierstock endometrioid Adenokarzinom hemmen testen.
Cho sagt mögliche neue Therapien nutzen die Labors Befunde sind wahrscheinlich einige Jahre entfernt.
In dem neuen Papier, Cho, Hauptautoren Rong Wu und Neali Hendrix-Lucas, und andere Mitglieder des Cho-Team berichten, dass Defekte in zwei zellulären Signalwege zusammen in einer Untergruppe von Eierstock-endometrioid Adenokarzinome und scheinen in der Entwicklung der menschlichen Tumor kooperieren Zellen. Sie untersuchen die Auswirkungen von Veränderungen der Gene in den Wnt /,-Catenin und PI3K/Pten Signalwege, die jeweils in verschiedene Arten von Krebs beteiligt.
Gene, die bei Eierstockkrebs mutiert sind, wie bei anderen Krebsarten, Ergebnis in die Produktion von Proteinen, die die normale Funktion der Signalwege in Zellen zu verändern. Mängel in diesen Bahnen kann verhindern, dass die normale Wirkung von Tumor-Suppressor-Gene und damit Krebs zu entwickeln und zu wachsen.
Die Forscher analysierten Gen-Mutationen und-Signalweg Mängel in menschlichen Ovarial-Tumorzellen, dann erstellt einen Stamm von gentechnisch veränderten Mäusen, die mit den gleichen Mängeln zu sehen, ob Ovarialtumoren entwickeln würde. In all der Mäuse verändert, um sowohl Weg Mängel-, Eierstock-Tumoren, ähnlich wie in der Morphologie und biologisches Verhalten der menschlichen Eierstock endometrioid Adenokarzinome, schnell entwickelten und oft Metastasen besitzen.
Zum Erstellen der neuen Mausmodell für Eierstock-endometrioid Adenokarzinom, verwendet Cho Forschungsteam zwei bestehenden Arten von transgenen Mäusen, Mäuse, dass die beiden Signal-Defekte, sie wollten Studie geäußert züchten.