Sebuah baru Universitas Michigan Medical School studi menyoroti cacat sel yang mengarah pada satu jenis umum dari kanker ovarium dan mengajukan suatu model tikus baru yang menjanjikan yang sudah digunakan untuk pengujian obat praklinis.
Penelitian yang diterbitkan dalam edisi April Cancer Cell, berfokus pada ovarium adenokarsinoma endometrioid, bentuk kedua paling umum dari penyakit, membingungkan mematikan yang metode deteksi dini dan pengobatan yang efektif telah sulit dipahami sejauh ini. The American Cancer Society memperkirakan akan ada 22.430 kasus baru kanker ovarium dan 15.280 kematian dari penyakit di Amerika Serikat tahun ini.
Model tikus baru yang dikembangkan di lab UM didasarkan pada cacat molekul ditunjukkan untuk hadir pada sel tumor ovarium manusia, kata penulis senior Kathleen R. Cho, yang memperlakukan pasien sebagai anggota dari UM Comprehensive Cancer Center. Itu Cho dan lain-lain, model tikus yang ada, jika dirancang untuk meniru empat jenis utama kanker ovarium, harus menyediakan alat utama untuk belajar bagaimana gen mutasi dan perubahan sel menyebabkan penyakit, dan untuk menemukan perawatan selama tahap awal kanker ovarium, ketika pengobatan yang paling mungkin efektif.
"Kita perlu model untuk melakukan pengujian praklinis obat baru yang menargetkan cacat molekul tertentu dalam sel tumor pasien," kata Cho, seorang profesor patologi dan obat-obatan internal di UM Medical School. Menggunakan tikus rekayasa genetika lab-nya dikembangkan, satu studi praklinis yang sudah berjalan, pengujian obat yang ada disebut Rapamycin. Model tikus laboratorium juga dapat digunakan untuk menguji kandidat obat baru yang menghambat sel sistem pesan-cacat dalam ovarium adenokarsinoma endometrioid.
Cho mengatakan perawatan baru mungkin mengambil keuntungan dari temuan laboratorium mungkin beberapa tahun lagi.
Dalam kertas baru, Cho, memimpin penulis Rong Wu dan Neali Hendrix-Lucas, dan anggota lain dari laporan tim Cho bahwa cacat di dua jalur sinyal selular terjadi bersama-sama dalam subset dari adenokarsinoma endometrioid ovarium dan muncul untuk bekerja sama dalam pengembangan tumor manusia sel. Mereka meneliti efek dari gen diubah di / Wnt,-catenin dan jalur PI3K/Pten sinyal, masing-masing terlibat dalam beberapa jenis kanker.
Gen yang bermutasi pada kanker ovarium, seperti pada kanker lainnya, menghasilkan produksi protein yang mengubah fungsi normal dari jalur sinyal dalam sel. Cacat pada jalur ini dapat mencegah aksi normal dari gen supresor tumor dan memungkinkan kanker untuk tumbuh dan berkembang.
Para peneliti menganalisis mutasi gen dan cacat sinyal jalur pada sel tumor ovarium manusia, kemudian menciptakan strain tikus rekayasa genetika dengan cacat yang sama untuk melihat apakah tumor ovarium akan berkembang. Dalam semua tikus diubah untuk memiliki cacat jalur kedua, tumor ovarium, serupa dalam morfologi dan perilaku biologis untuk adenokarsinoma endometrioid ovarium manusia, cepat berkembang dan sering metastasis.
Untuk membuat model tikus baru untuk adenokarsinoma ovarium endometrioid, tim peneliti Cho menggunakan dua jenis tikus transgenik yang ada untuk berkembang biak tikus yang mengungkapkan dua cacat sinyal mereka ingin belajar.