A nova Universidade de Michigan Medical School estudo lança luz sobre defeitos de células que levam a um tipo comum de câncer de ovário e coloca diante de um modelo de camundongo nova e promissora que já está sendo usado para testes de drogas pré-clínicos.
O estudo, publicado na edição de abril da Cancer Cell, concentra-se em adenocarcinoma de ovário endometrioid, a segunda forma mais comum de uma doença, desconcertante mortal para os métodos de detecção precoce e tratamento eficaz foi evasivo até agora. A Sociedade Americana do Câncer estima que haverá 22.430 novos casos de câncer de ovário e 15.280 mortes pela doença nos Estados Unidos este ano.
O modelo novo mouse desenvolvido no laboratório da UM é baseado em defeitos moleculares demonstrou estar presente em células tumorais humanas de ovário, diz o autor sênior Kathleen R. Cho, que trata pacientes como membro do Centro de Câncer da Universidade de Michigan. Cho e outros, modelos de ratos existentes, se foram concebidos para imitar os quatro principais tipos de câncer de ovário, deve fornecer ferramentas essenciais para a aprendizagem como mutações genéticas e alterações celulares levar à doença, e para encontrar tratamentos durante os estágios iniciais de câncer de ovário, quando os tratamentos são mais probabilidade de ser eficaz.
"Precisamos de modelos para fazer testes pré-clínicos de novos medicamentos que visam os defeitos moleculares específicos nas células tumorais de um paciente", diz Cho, professor de patologia e medicina interna na UM Medical School. Utilizando camundongos geneticamente modificados a seu laboratório desenvolveu, um estudo pré-clínico já está em andamento, testando uma droga existente chamado rapamicina. Modelo do laboratório do mouse também pode ser usado para testar novos fármacos que inibem a sistemas de células de mensagens com defeito no adenocarcinoma de ovário endometrioid.
Cho diz possíveis novos tratamentos aproveitando dos resultados do laboratório são, provavelmente, vários anos de distância.
No novo artigo, Cho, chumbo autores Rong Wu e Neali Hendrix-Lucas, e outros membros do relatório de Cho equipe que defeitos em dois celulares vias de sinalização ocorrem juntos em um subgrupo de adenocarcinomas endometrióide ovariana e aparecem a cooperar no desenvolvimento de tumor humano células. Eles examinam os efeitos dos genes alterados no / Wnt,-catenina e vias de sinalização PI3K/Pten, cada implicado em vários tipos de câncer.
Genes que são mutantes no câncer de ovário, como em outros cânceres, resultam na produção de proteínas que alteram a função normal das vias de sinalização nas células. Defeitos nessas vias podem impedir a ação normal de genes supressores de tumor e permitir que o câncer se desenvolver e crescer.
Os pesquisadores analisaram mutações genéticas e sinalização defeitos na via de células tumorais humanas de ovário, em seguida, criou uma linhagem de camundongos geneticamente modificados com os mesmos defeitos, para ver se iria desenvolver tumores de ovário. Em todos os ratos alterados de possuir ambos os defeitos caminho, tumores de ovário, similar na morfologia e comportamento biológico com adenocarcinomas de ovário endometrioid humanos, se desenvolveu rapidamente e, muitas vezes metástase.
Para criar o modelo novo mouse para o adenocarcinoma de ovário endometrioid, a equipe de pesquisa de Cho usou dois tipos existentes de camundongos transgênicos para produzir ratos que expressa os dois defeitos sinalizando que queria estudar.