Kanker komt vaker in de voorstanderklieren van mensen dan in om het even welk orgaan buiten de huid voor. Terwijl de schade van DNA door blootstelling aan de zon wordt veroorzaakt waarschijnlijk de oorzaak van vele huidkanker is, blijft de oorzaak van prostate kanker die grotendeels onbekend.
Onderzoek door de groep Marikki Laiho, M.D., Ph.D., een Professor bij de Universiteit van Helsinki, Finland wordt geleid, in samenwerking met Donna Peehl, Ph.D., een Verwante Professor (Onderzoek) bij de Universiteit van Stanford, de V.S., punten aan ontbreken van kritische mechanismen die prostate cellen beschermen tegen de schade van DNA als zeer belangrijke medewerker aan de ontwikkeling van prostate kanker die.
De Resultaten van de studie zullen in de online Vroege Uitgave van de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen, de V.S., tijdens de week van 9-13 worden gepubliceerd April.
De onderzoekers gebruikten primaire culturen van normale epitheliaale die cellen uit patiënten' chirurgische specimens worden afgeleid die reacties op de schade te onderzoeken van DNA door straling of chemische producten wordt veroorzaakt. Deze beschaafde cellen zijn de „voorouder“ cellen in de voorstanderklier waarin kanker, daarom een realistisch experimenteel model voortkomen en kan verstrekken waarin aan studie carcinogene processen.
Na blootstelling aan het beschadigen van DNA agenten, zetten de cellen typisch verscheidene types van verdedigingsmechanismen op om reparatie van de schade van DNA voorafgaand aan celafdeling toe te staan. Deze mechanismen verhinderen de passage van beschadigd genetisch materiaal aan dochtercellen, die zouden bijdragen tot de omzetting van die beschadigde cellen aan kanker. Één van deze beschermende mechanismen is de controlepostarrestatie van de celcyclus, die door een reeks moleculaire die gebeurtenissen bemiddeld wordt door de schade van DNA worden teweeggebracht.
Verrassend, konden de normale prostate cellen de controlepostarrestatie van de celcyclus afdwingen niet en bleven zich na de schade van DNA verspreiden. De Vroege gebeurtenissen die cellulaire erkenning van de schade van DNA impliceren waren intact, zodat het gebrek aan controlepostarrestatie in deze cellen niet toe te schrijven aan onvermogen was om de schade van DNA te erkennen. Eerder, werd het onvermogen om de arrestatie van de celcyclus af te dwingen verbonden met lage niveaus van eiwitWee1A, een tyrosinekinase dat phosphorylates en verbiedt cyclin afhankelijk kinase 2 (cdk2). Bij gebrek aan activiteit Wee1A, bleef cdk2 actief en bleef de prostate cellen ertoe aanzetten om celafdeling te ondergaan. In combinatie, stelde de langzamere ontruiming van de schadenadruk van DNA de blijvende schade van DNA voor. Toen de proteïne Wee1A in deze cellen werd hersteld, werd de controlepostcontrole gered, aantonend dat Wee1A inderdaad kritiek aan deze belangrijke weg was.
Wanneer het gebruiken van beschaafde cellen, is er altijd een zorg dat het milieu in vitro cellulair gedrag kan veranderen. Om te bevestigen dat de waargenomen resultaten geen artefact van celcultuur waren, gebruikten de onderzoekers een nieuw modeldiesysteem van „de culturen van de weefselplak“, door Peehl wordt ontwikkeld. De Kernen van vers weefsel bored van chirurgische specimens, werden dan gesneden aan dikten van slechts een paar honderd microns. Deze plakken werden uitgebroed en behielden hun structuur en functie voor verscheidene dagen. De waarde van de culturen van de weefselplak is dat alle elementen van het gehele weefsel intact blijven, toelatend realistische experimenten die niet haalbaar om direct in mensen zijn te presteren. De reacties op de schade van DNA van de normale epitheliaale cellen in deze weefsels waren gelijkaardig aan die van de celculturen betekenen, die dat de verdedigingsmechanismen tegen de schade van DNA inderdaad in de menselijke voorstanderklier ontbreken.