Krebs tritt häufiger in der Prostata von Männern als in jedem möglichem Organ anders als die Haut auf. Während DNS-Schaden, der durch Sonnenexposition verursacht wird, die Ursache vieler Hautkrebse wahrscheinlich ist, bleibt die Ursache von Prostatakrebs in großem Maße unbekannt.
Forschung geleitet durch die Gruppe von Marikki Laiho, M.D., Ph.D., ein Professor an der Universität von Helsinki, Finnland, gemeinsam mit Donna Peehl, Ph.D., ein Außerordentlicher Professor (Forschung) an der Universität von Stanford, US, Punkte zum Fehlen der kritischen Vorrichtungen, die Prostatazellen vor DNS-Schaden als Schlüsselbeisteuernder zur Entwicklung von Prostatakrebs schützen.
Ergebnisse der Studie werden in der Frühen Onlineausgabe der Verfahren der National Academy Of Sciences, USA, während der Woche von 9. bis 13. April veröffentlicht.
Die Forscher verwendeten Hauptkulturen von den normalen Epithelzellen, die von den Patienten' chirurgische Probenmaterialien berechnet wurden, um Antworten zu DNS-Schaden zu prüfen, der durch Bestrahlung oder Chemikalien verursacht wurde. Diese kultivierten Zellen sind die „Vorfahr“ Zellen in der Prostata, aus der Krebs möglicherweise stammt, und liefern deshalb ein realistisches experimentelles Baumuster, in dem Krebs erzeugende Prozesse studieren.
Nach Exposition an zerstörende Substanzen DNS, montieren Zellen gewöhnlich einige Baumuster Verteidigungsmechanismen, um Reparatur von DNS-Schaden vor Zellteilung zu erlauben. Diese Vorrichtungen verhindern die Durchführung des geschädigten Genmaterials zu den Tochterzellen, die zur Umwandlung jener geschädigten Zellen zu Krebs beitragen würden. Einer dieser Schutzmechanismen ist Zellschleifen-Kontrollpunktfestnahme, die durch eine Reihe molekulare Ereignisse vermittelt wird, die durch DNS-Schaden gestartet werden.
Überraschend waren- normale Prostatazellen nicht imstande, Zellschleifen-Kontrollpunktfestnahme zu erzwingen und fortgefahren, sich nach DNS-Schaden stark zu vermehren. Die Frühen Ereignisse, die zelluläre Anerkennung von DNS-Schaden mit einbeziehen, waren intakt, also lag Mangel an Kontrollpunktfestnahme in diesen Zellen nicht an der Unfähigkeit, DNS-Schaden zu erkennen. Eher wurde Unfähigkeit, Zellschleifenfestnahme zu erzwingen mit niedrigen Ständen des Proteins Wee1A, eine Tyrosinkinase verbunden, der Phosphorylate und cyclin abhängige Kinase 2 (cdk2) sperrt. In Ermangelung Wee1A-Aktivität blieb cdk2 aktiv und fortgefahren, die Prostatazellen zu treiben, um Zellteilung durchzumachen. In der Verbindung schlug langsamerer Abstand von DNS-Schadenfokussen hartnäckigen DNS-Schaden vor. Als Wee1A-Protein in diesen Zellen zurückgestellt wurde, wurde die Kontrollpunktregelung gerettet und zeigte, dass Wee1A tatsächlich zu dieser wichtigen Bahn kritisch war.
Als die Anwendung Zellen züchtete, gibt es immer ein Interesse, dass die in-vitroumgebung möglicherweise zelluläres Verhalten ändert. Um zu bestätigen dass die beobachteten Ergebnisse kein Artefakt der Zellkultur waren, verwendeten die Forscher ein neues Modellsystem von „Gewebescheibenkulturen“, entwickelt durch Peehl. Kerne des frischen Gewebes wurden von den chirurgischen Probenmaterialien gebohrt, dann waren zu den Stärken nur einiger hundert Mikrons Präzision-geschnitten. Diese Scheiben wurden ausgebrütet und ihre Zelle und Funktion für einige Tage beibehielten. Der Wert von Gewebescheibenkulturen ist, dass alle Elemente des ganzen Gewebes intakte, ermöglichende realistische Experimente bleiben, die nicht durchführbar sind, direkt in den Menschen durchzuführen. Die Antworten zu DNS-Schaden der normalen Epithelzellen in diesen Geweben waren denen der Zellkulturen ähnlich und bedeuteten, dass Verteidigungsmechanismen gegen DNS-Schaden tatsächlich in der menschlichen Prostata ermangeln.