Il Cancro si presenta più frequentemente nelle prostate degli uomini che in tutto l'organo all'infuori dell'interfaccia. Mentre il danno del DNA causato tramite l'esposizione al sole è probabile la causa di molti cancri di interfaccia, la causa di carcinoma della prostata rimane in gran parte sconosciuta.
Ricerca condotta dal gruppo di Marikki Laiho, M.D., Ph.D., il Professor all'Università di Helsinki, Finlandia, in collaborazione con Donna Peehl, Ph.D., un Professore Associato (Ricerca) alla Stanford University, STATI UNITI, punti ad assenza di meccanismi critici che proteggono le celle della prostata dal danno del DNA come contributore chiave allo sviluppo di carcinoma della prostata.
I Risultati dello studio saranno pubblicati nella Prima Edizione online degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, U.S.A., durante la settimana dei 9-13 aprile.
I ricercatori hanno usato le culture primarie delle celle epiteliali normali derivate esemplari chirurgici dai pazienti' per esaminare le risposte a danno del DNA indotto da irradiamento o dai prodotti chimici. Queste celle coltivate sono le celle “del progenitore„ nella prostata in cui il cancro può nascere e quindi forniscono un modello sperimentale realistico in cui studiare i trattamenti cancerogeni.
Dopo l'esposizione agli agenti offensivi del DNA, le celle montano tipicamente parecchi tipi di meccanismi difensivi per permettere la riparazione di danno del DNA prima di divisione cellulare. Questi meccanismi impediscono il passaggio di materiale genetico nocivo alle cellule figlie, che contribuirebbero alla conversione di quelle cellule danneggiate a cancro. Uno di questi meccanismi protettivi è arresto del controllo del ciclo cellulare, che è mediato da una serie di eventi molecolari avviati da danno del DNA.
Sorprendente, le celle normali della prostata non potevano applicare l'arresto del controllo del ciclo cellulare e continuato a proliferare dopo danno del DNA. Gli eventi Iniziali che comprendono il riconoscimento cellulare di danno del DNA erano intatti, in modo dalla mancanza di arresto del controllo in queste celle non era dovuto l'incapacità di riconoscere il danno del DNA. Piuttosto, l'incapacità di applicare l'arresto del ciclo cellulare è stata collegata ai bassi livelli della proteina Wee1A, una chinasi della tirosina che i phosphorylates ed inibisce la chinasi dipendente 2 (cdk2) di cyclin. In assenza di attività di Wee1A, cdk2 è rimanere attivo ed ha continuato a determinare le celle della prostata per subire la divisione cellulare. Nella congiunzione, la distanza più lenta dei fuochi di danno del DNA ha suggerito il danno persistente del DNA. Quando la proteina di Wee1A è stata ripristinata in queste celle, il controllo del controllo è stato salvato, indicante che Wee1A era effettivamente critico a questa via importante.
Quando usando ha coltivato le celle, c'è sempre una preoccupazione che l'ambiente in vitro può alterare il comportamento cellulare. Per confermare che i risultati osservati non erano un artefatto di coltura cellulare, i ricercatori hanno utilizzato un sistema-modello novello “delle culture della fetta del tessuto„, messo a punto da Peehl. Le Memorie del tessuto fresco sono state alesate dagli esemplari chirurgici, quindi erano precisione tagliate agli spessori soltanto di alcuni cento micron. Queste fette sono state incubate e conservato la loro struttura e funzione per parecchi giorni. Il valore delle culture della fetta del tessuto è che tutti gli elementi di intero tessuto rimangono esperimenti realistici intatti e di permessi che non sono fattibili eseguire direttamente in esseri umani. Le risposte a danno del DNA delle celle epiteliali normali in questi tessuti erano simili a quelle delle colture cellulari, significando che i meccanismi difensivi contro danno del DNA effettivamente stanno mancando di nella prostata umana.