Câncer ocorre mais freqüentemente em prostates de homens do que em qualquer órgão do que a pele. Enquanto DNA danos causados pela exposição ao sol provavelmente é a causa de muitos cânceres de pele, a causa do câncer de próstata permanece em grande parte desconhecida.
Pesquisa conduzida pelo grupo de Marikki Laiho, M.D., pH.d., Professor na Universidade de Helsinki, Finlândia, em colaboração com Donna Peehl, pH.d., um Professor associado (investigação) pontos de Stanford University, Estados Unidos, a ausência de mecanismos críticos proteger células da próstata de danos no ADN como um colaborador fundamental para o desenvolvimento de câncer de próstata.
Resultados do estudo serão publicados na edição online de início dos trabalhos da Academia de Ciências nacionais, Estados Unidos, durante a semana de 9 a 13 de Abril.
Os investigadores usado principais culturas de células epiteliais normais derivadas de espécimes cirúrgicos dos pacientes para analisar respostas para danos no ADN induzida pela irradiação ou produtos químicos. Estas células cultivadas são as células "progenitor" na próstata em qual câncer pode se originam e, portanto, fornecer um modelo experimental realista em que estudar processos cancerígenos.
Após a exposição a agentes nocivos do DNA, células normalmente montam vários tipos de mecanismos de defesa para permitir a reparação de danos no ADN antes a divisão celular. Esses mecanismos de impedem a passagem de material genético danificado para células-filhas, que contribuiria para a conversão dessas células danificadas ao câncer. Um desses mecanismos de proteção é a detenção de ponto de verificação do ciclo celular, que é mediada por uma série de eventos moleculares desencadeada por danos no ADN.
Surpreendentemente, células da próstata normais não conseguiram impor a detenção de ponto de verificação do ciclo celular e continuaram a proliferar na sequência de DNA danos. Primeiros eventos envolvendo celular reconhecimento de lesões do ADN estavam intactos, por falta de detenção de ponto de verificação nestas células não era devido à incapacidade de reconhecer danos no ADN. Em vez disso, incapacidade de impor a detenção do ciclo celular estava ligada a baixos níveis de proteína Wee1A, um tirosina quinase que phosphorylates e inibe quinase dependente Ciclina 2 (cdk2). Na ausência de atividade de Wee1A, cdk2 manteve-se ativo e contínuo para conduzir as células da próstata se submeter a divisão celular. Em conjunto, mais lento de apuramento de focos de dano do DNA sugeriu persistente danos no ADN. Quando a proteína Wee1A foi restaurada nestas células, controle de ponto de verificação foi resgatado, mostrando que Wee1A foi, de facto, essencial para esta importante via.
Quando usando células cultivadas, há sempre uma preocupação que o ambiente in vitro pode alterar o comportamento celular. Para confirmar que os resultados observados não eram um artefato de cultura de células, os investigadores usava um sistema de novo modelo de "fatia culturas de tecidos", desenvolvido pela Peehl. Núcleos de tecido fresco foram entediados de espécimes cirúrgicos, em seguida, foram precisão de corte para espessuras de apenas algumas centenas de micra. Essas fatias foram incubadas e mantiveram sua estrutura e função para vários dias. O valor das culturas de tecidos fatia é que todos os elementos do tecido inteiro permaneçam intactos, permitindo experiências realistas que não são viáveis para executar diretamente nos seres humanos. As respostas para danos no ADN das células epiteliais normais nestes tecidos foram semelhantes das culturas celulares, significando que mecanismos de defesa contra danos no ADN são, de facto, faltando na próstata humana.