Карцинома происходит более часто в простатах людей чем в любом органе за исключением кожи. Пока повреждение ДНА причиненное подвержением к солнцу правоподобно причина много раков кожи, причина рака простаты остает в большинстве неизвестной.
Исследование дирижированное группой в составе Marikki Laiho, M.D., Ph.D., Профессор на Университете Хельсинки, Финляндии, в сотрудничестве с Донной Peehl, Ph.D., Адъюнкт-Профессор (Исследование) на Стэнфордском Университете, США, пунктах к отсутствию критических механизмов защищая клетки простаты от повреждения ДНА как ключевой вкладчик к развитию рака простаты.
Результаты изучения будут выходили в свет в он-лайн Предыдущем Варианте Продолжений Государственной Академии Наук, США, во время недели 9-ое-13 апреля.
Исследователи использовали основные культуры нормальных покровных клеток выведенных от образцы пациентов' хирургические для того чтобы рассмотреть реакции к повреждению ДНА наведенному облучением или химикатами. Эти выращиванные в питательной среде: клетки клетки «progenitor» в простате в которой рак может возникнуть, и поэтому обеспечивают реалистический опытный экземпляр в котором изучить карциногенные процессы.
После подвержения к агентам ДНА дискредитирующим, клетки типично устанавливают несколько типов защитительных механизмов для того чтобы позволить ремонту повреждения ДНА до разделения клетки. Эти механизмы предотвращают проход поврежденного генетического материала к клеткам дочи, которые и внести вклад в преобразование тех поврежденных клеток к раку. Один из этих защитных механизмов арестование контрольно-пропускного пункта цикла клетки, которое посредничано серией молекулярных случаев вызванных повреждением ДНА.
Удивительно, нормальные клетки простаты были неспособны принудить арестование контрольно-пропускного пункта цикла клетки и продолжено для того чтобы пролиферировать после повреждения ДНА. Предыдущие случаи включая клетчатое опознавание повреждения ДНА были неповреждены, поэтому отсутсвие арестования контрольно-пропускного пункта в этих клетках не было должно к невозможности узнать повреждение ДНА. Довольно, невозможность принудить арестование цикла клетки была соединена к низшим уровням протеина Wee1A, киназы тирозина которой phosphorylates и блокируют киназу 2 cyclin зависимую (cdk2). В отсутствии деятельности при Wee1A, cdk2 остало активным и продолжаемым управлять клетками простаты для того чтобы пройти разделение клетки. В связи, более медленный зазор фокусов повреждения ДНА предложил упорнее повреждение ДНА. Когда протеин Wee1A был восстановлен в этих клетках, было спасено управление контрольно-пропускного пункта, показывая что Wee1A было деиствительно критическим к этому важному тропа.
Когда использование выращивало в питательной среде: клетки, всегда забота что в окружающей среде vitro смогите изменить клетчатое поведение. Для того чтобы подтвердить что наблюдаемые результаты не был артефактом культуры клетки, исследователи использовали романную модельную систему «культур ломтика ткани», начатую Peehl. Сердечники свежей ткани были пробурены от хирургических образцов, тогда был точност-отрезком к толщинам только немного 100 микронов. Были инкубированы и сохранили Эти ломтики их структуру и функцию на несколько дней. Значение культур ломтика ткани что все элементы всей ткани остают intact, позволяющ реалистические эксперименты которые не возможны выполнить сразу в людях. Реакции к повреждению ДНА нормальных покровных клеток в этих тканях были подобны к реакцииз культур клетки, знаменующ что защитительные механизмы против повреждения ДНА деиствительно нуждаются в людской простате.