Cancer uppstår vanligare i prostatorna av manar än i något organ annat än flå. StundDNA-skada som orsakas av exponering till sunen, är rimlig orsaka av många flår cancer, orsaka av okända för prostatacancerremains i hög grad.
Forskning som föras av gruppen av Marikki Laiho, M.D., Ph.D., en Professor på Universitetar av Helsingfors, Finland, i samarbete med Donna Peehl, Ph.D., en Förbunden Professor (Forskning) på Stanford-Universiteten, US, pekar till frånvaro av kritisk mekanism som skyddar prostataceller från DNA-skada som en nyckel- bidragsgivare till utvecklingen av prostatacancer.
Resultat av studien ska publiceras i den on-line Tidig sortUpplagan av Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper, USA, under veckan av April 9-13.
Utredarna använde primära kulturer av epithelial celler för det normala som härleddes kirurgiska prov från för tålmodig' för att undersöka svar till DNA-skada som framkallades av irradiation eller kemikalieer. Dessa kultiverade celler är ”de föregångare” cellerna i prostatan, som cancer kan påbörja i, och ger därför ett realistiskt experimentellt modellerar i vilket till den cancerframkallande studien bearbetar.
Efter exponering till skadlig medel för DNA för celler reparerar monteringen typisk flera typer av defensiv mekanism som ska låtas, av DNA-skada före celluppdelning. Dessa mekanism förhindrar passagen av skadadt genetiskt materiellt till dotterceller, som skulle bidrar till omvandlingen av de skadada celler till cancer. En av dessa skyddande mekanism är cellen cyklar testpunktgripande, som medlas av en serie av molekylära händelser som startas av DNA-skada.
Förvånansvärt var det normalaprostataceller oförmögna att upprätthålla cellen cyklar testpunktgripande och som fortsatte för att snabbt föröka sig efter DNA-skada. Tidig sorthändelser som gäller cell- erkännande av DNA-skada, var intakt, så brist av testpunktgripande i dessa celler var inte tack vare oförmågan att känna igen DNA-skada. Ganska cyklar oförmågan att upprätthålla cellen gripande anknöts till låg nivå av proteinet Wee1A, en tyrosinekinase som phosphorylates och förhindrar cyclinanhörigkinase 2 (cdk2). I frånvaroen av Wee1A-aktivitet återstod fortsatte cdk2 aktivet och för att köra prostatacellerna för att genomgå celluppdelning. I förbindelse föreslogg långsammare rensning av DNA-skadefokusar ihärdig DNA-skada. Då Wee1A-protein återställdes i dessa celler, kontrollerar testpunktet räddades, visningen att Wee1A var sannerligen kritisk till denna viktiga bana.
När det använder kultiverade celler, finns det alltid ett bekymmer att in vitro miljön kan förändra cell- uppförande. Att bekräfta, att de observerade resultaten inte var ett kulturföremål av cellkultur, använde utredarna en roman modellerar systemet av ”silkespapperskivakulturer” som framkallades av Peehl. Kärnar ur av nytt silkespapper borrades från kirurgiska prov, då var precision-snittet till tjocklekar av endast några hundra mikroner. Dessa skivor kläcktes och behöll deras strukturerar och fungerar för flera dagar. Värdera av silkespapperskivakulturer är att alla beståndsdelar av det hela silkespappret återstår intakt tillåtande realistiska experiment som inte är görliga att utföra direkt hos människor. Svaren till DNA-skada av de epithelial cellerna för det normala i dessa silkespapper var liknande till de av cellkulturerna och att betyda att den defensiva mekanismen mot DNA-skada saknar sannerligen i människaprostatan.