I tumori cerebrali di Sviluppo possono persuadere l'assistenza dalle celle vicine conosciute come microglia, secondo un nuovo studio dagli scienziati alla Scuola di Medicina dell'Università di Washington a St. Louis. I ricercatori hanno identificato una proteina fatta da microglia che le guide accelerano la crescita del tumore e stanno cercando altre.
I risultati, pubblicati online questo mese nella Genetica Molecolare Umana, prossima da un modello del mouse di neurofibromatosi 1 (NF1), uno stato genetico che aumenta significativamente il rischio di tumore cerebrale di infanzia. Ma l'autore senior David Gutmann, M.D., il Ph.D., il Professor di Donald O. Schnuck Family della Neurologia, dice che i risultati egualmente hanno implicazioni per i tumori cerebrali sporadici, che pregiudicano molta altra gente.
“Finora, mai non realmente abbiamo avuti un buon sistema per lo studio come il microglia può contribuire a formazione generale di tumore cerebrale,„ diciamo Gutmann, che è Direttore del Centro di Neurofibromatosi e del co-direttore del programma dell'neuro-oncologia al Centro del Cancro di Siteman all'Università di Washington ed all'Ospedale Barnes-Ebreo. “Stiamo andando usare questo modello per capire meglio come le cellule cerebrali che si trasformano in in tumori interagiscono con microglia e per sondare come potremmo bloccare quelle interazioni.„
Gutmann spera di creare gli approcci per microglia della interruzione, che esistono entrambi in uno stato di riposo ed in uno stato attivato. I Tumori probabilmente devono il microglia essere attivati prima che possano convincerli spedire i segnali della crescita. Il tumore poi sfrutta questi segnali permettere alla sua crescita rapida. Se gli scienziati possono bloccare l'attivazione di microglia, collocano il partner potenziale del tumore - dentro - crimine dalla sua estensione.
“Da un punto di vista terapeutico, molto siamo messi a fuoco nella terapia del cancro sull'avvelenamento della cellula tumorale,„ Gutmann dice. “Ma perché non anche privare la cellula tumorale dei segnali che di crescita riceve dal tessuto circostante normale? Queste celle possono realmente decidere se un tumore si forma affatto e se continua a svilupparsi.„
Per imparare più circa gli effetti delle cellule vicine sui tumori cerebrali, Gutmann si è girato verso NF1, che pregiudica più di 100,000 persone negli Stati Uniti. Gutmann ha studiato la circostanza per anni entrambe per contribuire a migliorare il trattamento NF1 ed a sviluppare generalmente le comprensioni nei tumori cerebrali. Come parte di quella ricerca, il suo laboratorio ha sviluppato un modello del mouse di NF1.
I Tumori cerebrali in pazienti umani e nel modello del mouse risultano dalle celle di sostegno del cervello conosciute come i astrocytes. Per cominciare il nuovo studio, Gutmann ed il suo collega postdottorale Girish C. Daginakatte, Ph.D., hanno studiato questi tumori cerebrali presto nel loro sviluppo per vedere se degli altri tipi delle cellule fossero coerente vicini. Hanno trovato il microglia, un tipo che delle cellule precedentemente avevano notato nei campioni umani del tumore.
Il Microglia è simile ai monociti, celle di sistema immunitario che circolano in tutto l'organismo. Gli Scienziati ancora stanno dibattendo il ruolo di microglia. “Penso che la gente riconosca ora che il microglia può essere sia bravi ragazzi che ragazzi cattivi,„ Gutmann dica. “Abbiamo indicato che possono definitivamente essere sovvertiti in un ruolo del ragazzo cattivo dai tumori.„
Quando i ricercatori hanno dato ai mouse le droghe che inumidiscono la funzione di sistema immunitario, bloccante attivazione del microglia, crescita del tumore rallentata. per ottenere un senso per cui il microglia stava facendo che la crescita del tumore di spinte, essi ha confrontato le proteine prodotte da microglia dal modello del mouse e da microglia dai mouse normali.
Tra altre differenze, il microglia dal modello del mouse ha fatto più di un enzima chiamato ialuronidasi. Altri scienziati precedentemente avevano identificato l'ialuronidasi come contributore ai trattamenti che avviano la guarigione e la ricrescita dopo la lesione del midollo spinale e del cervello. In una serie degli esperimenti della provetta, Gutmann ha indicato che l'ialuronidasi può promuovere la crescita del astrocyte e che inibire la produzione di microglia dell'ialuronidasi ha rallentato i loro effetti dipromozione.
“Ora dobbiamo aspettare gli scienziati farmaceutici per sviluppare gli inibitori di attività dell'ialuronidasi che possono essere usati come trattamenti potenziali,„ Gutmann diciamo. “Nel frattempo, sebbene, esaminiamo altri fattori fatti da microglia per vedere se egualmente stanno contribuendo alla crescita di tumore cerebrale come pure cerchiamo i modi disattivare il microglia.„
http://medinfo.wustl.edu