Os tumores cerebrais Tornando-se podem persuadir o auxílio das pilhas próximas conhecidas como o microglia, de acordo com um estudo novo dos cientistas na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington em St Louis. Os pesquisadores identificaram uma proteína feita pelo microglia que as ajudas aceleram o crescimento do tumor e estão procurando outro.
Os resultados, publicados em linha este mês na Genética Molecular Humana, vinda de um modelo do rato do neurofibromatosis 1 (NF1), uma condição genética que aumente significativamente o risco do tumor cerebral da infância. Mas autor David superior Gutmann, M.D., Ph.D., Professor de Donald O. Schnuck Família da Neurologia, diz que os resultados igualmente têm implicações para os tumores cerebrais esporádicos, que afectam muito mais povos.
“Até aqui, nós tivemos nunca realmente um bom sistema para estudar como o microglia pode contribuir à formação geral do tumor cerebral,” dizemos Gutmann, que é director do Centro do Neurofibromatosis e do co-director do programa da neuro-oncologia no Centro do Cancro de Siteman na Universidade de Washington e no Hospital Barnes-Judaico. “Nós estamos indo usar este modelo para compreender melhor como os neurónios que se transformam tumores interagem com o microglia, e para sondar como nós pudemos obstruir aquelas interacções.”
Esperanças de Gutmann criar as aproximações para o microglia fechar, que existem ambos em um estado de descanso e em um estado ativado. Os Tumores precisam provavelmente o microglia de ser activados antes que possam os convencer mandar sinais do crescimento. O tumor explora então estes sinais permitir seu crescimento rápido. Se os cientistas podem obstruir a activação do microglia, colocam o sócio potencial do tumor - dentro - crime fora de seu alcance.
“De um ponto de vista terapêutico, nós somos centrados muito na terapia do cancro sobre o envenenamento da célula cancerosa,” Gutmann diz. “Mas porque não também privar a célula cancerosa dos sinais que do crescimento recebe do tecido circunvizinho normal? Estas pilhas podem realmente decidir se um tumor forma de todo e se continua a crescer.”
Para aprender mais sobre os efeitos das pilhas vizinhas em tumores cerebrais, Gutmann girou para NF1, que afecta mais de 100.000 povos nos Estados Unidos. Gutmann estudou a condição por anos ambos para ajudar a melhorar o tratamento NF1 e a desenvolver geralmente introspecções em tumores cerebrais. Como uma parte dessa pesquisa, seu laboratório desenvolveu um modelo do rato de NF1.
Os Tumores cerebrais em pacientes humanos e no modelo do rato elevaram das pilhas do apoio do cérebro conhecidas como astrocytes. Para começar o estudo novo, Gutmann e seu companheiro pos-doctoral Girish C. Daginakatte, Ph.D., estudaram estes tumores cerebrais cedo em sua revelação para ver se algum outro tipo da pilha era consistentemente próximo. Encontraram o microglia, um tipo que da pilha tinham notado previamente em amostras humanas do tumor.
O Microglia é similar aos monocytes, as pilhas de sistema imunitário que circulam durante todo o corpo. Os Cientistas ainda estão debatendo o papel do microglia. “Eu penso que os povos reconhecem agora que o microglia pode ser bons rapazes e tipos maus,” Gutmann dizem. “Nós mostramos que podem definida ser subvertidos em um papel do tipo mau por tumores.”
Quando os pesquisadores deram aos ratos as drogas que umedecem a função de sistema imunitário, obstruindo a activação do microglia, crescimento do tumor retardado. Para obter um sentido para o que o microglia fazia que o crescimento do tumor dos impulsos, ele comparou as proteínas produzidas pelo microglia do modelo do rato e pelo microglia dos ratos normais.
Entre outras diferenças, o microglia do modelo do rato fez mais de uma enzima chamada hyaluronidase. Outros cientistas tinham identificado previamente o hyaluronidase como um contribuinte aos processos que provocam a cura e a rebrota após ferimento do cérebro e da medula espinal. Em uma série de experiências do tubo de ensaio, Gutmann mostrou que o hyaluronidase pode promover o crescimento do astrocyte, e que inibir a produção do microglia de hyaluronidase retardou seus efeitos depromoção.
“Agora nós temos que esperar cientistas farmacêuticos para desenvolver os inibidores da actividade do hyaluronidase que podem ser usados como tratamentos potenciais,” Gutmann dizemos. “Entretanto, embora, nós estaremos olhando outros factores feitos pelo microglia para ver se igualmente estão contribuindo ao crescimento do tumor cerebral assim como os estaremos procurarando por maneiras de desactivar o microglia.”
http://medinfo.wustl.edu