Cytokinetics أعلن بدء المرحلة الثانية لبرنامج التجارب السريرية بتقييم CK - 1827452 ، وهو رواية القلب الميوسين منشط لعلاج المرضى الذين يعانون من المحتمل إما فشل القلب الحاد أو المزمن امعاوض.
وقد أعطيت جرعات اول مريض في محاكمة المرحلة الأولى السريرية الداخليين ، الذي تم تصميمه لتقييم السلامة والتحمل ، لمحة الدوائية والدوائية لصياغة الوريد CK - 1827452 في المرضى المصابين بقصور في القلب مستقرة. CK - 1827452 هو موضوع اتفاق التعاون والخيار أعدم مؤخرا من قبل Cytokinetics مع شركة أمجين
هذه أول تجربة سريرية المرحلة الثانية ، الجارية حاليا في المملكة المتحدة ، هو دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، بالغفل جرعة التصعيد والدوائية والدوائية من CK - 1827452 في المرضى المصابين بقصور في القلب مستقرة. الهدف الأساسي من هذه المحاكمة هو لتقييم سلامة ومسموحية CK - 1827452 تدار باعتبارها التسريب في الوريد إلى مستقر مرضى فشل القلب. الأهداف الثانوية لهذه المحاكمة هي إقامة علاقة بين تركيز البلازما والدوائية للتأثير CK - 1827452 وتحديد الدوائية للCK - 1827452 مستقرة في مرضى فشل القلب. بالإضافة إلى التقييمات الروتينية من العلامات الحيوية ، وعينات الدم ومراقبة تخطيط القلب ، سيتم تنفيذ echocardiograms لتقييم وظيفة القلب في مختلف نقاط زمنية محددة مسبقا.
سوف تتكون من التجارب السريرية على الأقل خمسة من ثمانية أفواج المرضى المصابين بقصور في القلب مستقرة. فإن الثلاثة الاولى من هذه الأفواج تخضع كل فترات العلاج الأربع ؛ المرضى سيتلقون ثلاث جرعات النشطة تصاعد CK - 1827452 تدار عن طريق الوريد واحد العلاج الوهمي الذي سيكون العشوائية في تسلسل جرعة التصعيد. ومن المقرر المرضى في أفواج الرابع والخامس لتلقي فقط على مستوى جرعة واحدة من CK - 1827452. في كل فوج ، وسوف يتلقى المرضى ضخ التحميل ساعة واحدة لتحقيق بسرعة تركيز البلازما هدف CK - 1827452 ، تليها أبطأ التسريب المقصود للحفاظ على أن تركيز البلازما. ومن المقرر ضخ هذه الصيانة لساعة واحدة في مدة في الأفواج الأول والثاني ، و 23 ساعة في مدة في الأفواج الثلاثة الماضية.
هذه أول تجربة سريرية للمرحلة الثانية CK - 1827452 هو جزء من برنامج التجارب السريرية ، التي ستدار من قبل Cytokinetics ، الذي من المقرر أن تضم المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من التجارب مصممة لتقييم سلامة وفعالية CK - 1827452 في التنوع من المرضى ، بما في ذلك تلك المصابين بقصور في القلب مستقرة ، مرض قصور القلب ، واختلال وظائف الكلى وفشل القلب الحاد امعاوض ، والمرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن في خطر متزايد للموت وأدخلوا المستشفى بسبب قصور في القلب. ومن المخطط لهذه المحاكمات لتقييم سلامة وفعالية CK - 1827452 ، سواء عن طريق الحقن في التركيبات والشفوية ، لعلاج قصور القلب المحتملة عبر سلسلة متصلة من الرعاية ، سواء في المستشفيات والعيادات الخارجية الإعدادات.
"نحن سعداء للشروع في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لبرنامج CK - 1827452" ، وذكر أندرو ألف وولف ، دكتوراه في الطب ، FACC ، الرئيس Cytokinetics 'النائب الأول للأبحاث السريرية والتنمية ، ورئيس إدارة الخدمات الطبية. واضاف "ان هذه المحاكمة البيانات من المرحلة الأولى السريرية الداخليين مساعدتنا لتحديد الجرعات نظم لمزيد من الدراسة في التجارب السريرية في وقت لاحق من CK - 1827452 في أعداد المرضى المصابين بقصور في القلب التي تزداد حدة".
إضافية المرحلة الأولى للتجارب السريرية
Cytokinetics كما بدأت مؤخرا مرحلة إضافية أنا التجارب السريرية مع CK - 1827452 في المملكة المتحدة. هذه التجربة السريرية هي واحدة في وسط ، وفتح التسمية ، متتابعة ، ودراسة مجموعة موازية تهدف الى تقييم احتمالات التفاعلات المخدرات المخدرات معينة مع CK - 1827452. تم تصميم المحاكمة لتقييم آثار الكيتوكونازول ، CYP3A4 مثبط قوي ، على الدوائية من CK - 1827452 على متطوعين من الذكور الأصحاء sixteen. إذا تم التعرف على تفاعل كبير بين الدوائية CK - 1827452 والكيتوكونازول ، ثم سيتم البدء في المرحلة الثانية من التجارب السريرية. تم تصميم هذه المرحلة الثانية لتقييم آثار ديلتيازيم وهو معتدل CYP3A4 المانع ، على الدوائية من CK - 1827452 في أفواج إضافية من المتطوعين الذكور eight صحية.
مركز تطوير CK - 1827452
وكان اعلن في وقت سابق من البيانات في المحاكمة الأولى في المرحلة الأولى ، البشر السريرية CK - 1827452 تدار عن طريق الوريد في قلب مجتمع فشل الاجتماع السنوي في مدينة سياتل الأمريكية فى سبتمبر 2006 والقلب الاميركية جلسات الجمعية العلمية في نوفمبر تشرين الثاني 2006. هذه التجربة السريرية أظهرت أن الجرعة القصوى التسامح (مليون دينار) كان 0،5 ملغ / كغ / ساعة لمدة ست ساعات التسريب على متطوعين أصحاء. عند هذه الجرعة ، أنتجت التسريب ست ساعات من CK - 1827452 زيادة ذات دلالة إحصائية في البطين الأيسر طرد جزء مقارنة مع الدواء الوهمي (P <0.0001). في نفس الجرعة ، CK - 1827452 أنتجت أيضا زيادة ذات دلالة إحصائية في تقصير كسور مقابل الوهمي (P <0.0001). وارتبطت هذه الزيادة في الأرقام القياسية وظيفة البطين الأيسر مع إطالة الوقت يعني قذف الانقباضي (P <0.0001). وكانت هذه التغييرات يعني في جزء قذف ، وتقصير وقت كسور والانقباضي قذف الجرعة النسبي عبر مجموعة من الجرعات التي جرى تقييمها في هذه التجارب السريرية. بالإضافة إلى ذلك ، عرضت CK - 1827452 الخطية ، الجرعة الدوائية النسبي عبر مجموعة من الجرعات المدروسة. في MTD من 0.5 ملغ / كغ / ساعة لمدة 6 ساعات أو أقل ، كان CK - 1827452 جيد التحمل مقارنة مع الدواء الوهمي.
ويبدو من الآثار السلبية في الجرعات التي لا تطاق في البشر مماثلة لنتائج سلبية لوحظت في الدراسات قبل السريرية السلامة التي وقعت في تركيزات البلازما مماثلة. ويعتقد أن هذه الآثار يجب أن تكون متصلة وجود فائض من تأثير فارماكولوجي المقصود ، مما أدى إلى إطالة الوقت المفرط للطرد الانقباضي ، وحلها على وجه السرعة مع وقف عملية الضخ من CK - 1827452. بيانات الدوائية من هذه المرحلة أنجزت اقترحت التجارب السريرية أن نصف عمر CK - 1827452 كانت كافية لدعم تطوير صيغة الجرعات عن طريق الفم.
في ديسمبر 2006 ، أعلنت Cytokinetics نتائج المرحلة الاولى من دراسة التوافر الحيوي عن طريق الفم. أظهرت بيانات من هذه الدراسة الدوائية التوافر الحيوي عن طريق الفم ما يقرب من 100 ٪ لكل من الشروط الثلاثة للإدارة عن طريق الفم. هذه البيانات تشير إلى تقلب قليلا نسبيا في امتصاص عن طريق الفم بين الموضوعات وبالتالي يمكن التنبؤ بها مستويات البلازما مع تناوله عن طريق الفم من CK - 1827452 ، والتي قد تساعد على ضمان سلامة ومسموحية CK - 1827452 أثناء تناوله عن طريق الفم المزمن. تحليل البيانات المجمعة من هذا الدوائية دراسة التوافر الحيوي عن طريق الفم ومن أول دراسة في والبشر (التي وردت في الوريد متطوعين أصحاء CK - 1827452) يدعم الجرعات CK - 1827452 سواء عن طريق الوريد وشفويا دون الحاجة إلى تعديل لوزن المريض.
معلومات أساسية عن التعاون أمجين
في يناير 2007 ، أعلنت وCytokinetics أمجين تعاون الاستراتيجي لاكتشاف وتطوير وتسويق الرواية الصغيرة جزيء العلاجات التي تستخدم لتنشيط القلب انقباض العضلات للتطبيقات المحتملة في علاج قصور القلب. بالإضافة إلى ذلك ، حصلت أمجين خيار المشاركة في التنمية في المستقبل وتسويقها Cytokinetics 'يؤدي المرشح المخدرات ، CK - 1827452 ، والمرشحين المخدرات الأخرى الناشئة عن التعاون. التعاون في جميع أنحاء العالم ، باستثناء اليابان. بموجب الاتفاق ، حصلت Cytokinetics ما يقرب من 75 مليون دولار ، ويتألف من الرخصة مقدما غير قابلة للاسترداد وتكنولوجيا الرسم وصول 42 مليون دولار والاستثمارات في الأسهم حوالي 33 مليون دولار.