Cytokinetics heeft de initiatie van een Fase II klinisch proevenprogramma aangekondigd die CK-1827452 evalueren, nieuwe hartmyosin decompensated activator voor de potentiële behandeling van patiënten met of scherp of chronische hartverlamming.
De eerste patiënt is gedoseerd in de eerste klinische proef van IIa van de Fase, die wordt ontworpen om de veiligheid, de draaglijkheid, pharmacodynamic en pharmacokinetic profiel van een intraveneuze formulering van CK-1827452 in patiënten met stabiele hartverlamming te evalueren. CK-1827452 zijn het onderwerp van een Overeenkomst van de Samenwerking en van de Optie door Cytokinetics met Amgen Inc. onlangs wordt uitgevoerd dat
Deze eerste Fase II klinische proef, nu aan de gang in het Verenigd Koninkrijk, is multi-center, dubbelblind, willekeurig verdeeld, placebo-gecontroleerd, dosis-escalatie, pharmacokinetic en pharmacodynamic studie van CK-1827452 in patiënten met stabiele hartverlamming. De primaire doelstelling van deze die proef is de veiligheid en draaglijkheid van CK-1827452 te evalueren als intraveneuze infusie aan stabiele hartverlammingspatiënten wordt de beheerd. De secundaire doelstellingen van deze proef moeten een verband tussen plasmaconcentratie en pharmacodynamic effect voor CK-1827452 vestigen en de farmacokinetica van CK-1827452 in stabiele hartverlammingspatiënten bepalen. Naast routinebeoordelingen van levensteken, bloedsteekproeven en controle ECG, zullen de echocardiogrammen worden uitgevoerd om hartfunctie op diverse vooraf bepaalde tijdpunten te evalueren.
De klinische proef zal bestaan uit minstens vijf cohorten van acht patiënten met stabiele hartverlamming. Eerste drie van deze cohorten elk zullen vier behandelingsperiodes ondergaan; de patiënten zullen drie stijgende actieve intraveneus beheerde dosissen CK-1827452 en één placebobehandeling ontvangen die in de opeenvolging van de dosisescalatie zullen worden willekeurig verdeeld. De Patiënten in de vierde en vijfde cohorten worden gepland om te ontvangen - slechts één enkel dosisniveau van CK-1827452. In elke cohort, zullen de patiënten een ladingsinfusie van één uur ontvangen die een concentratie van het doelplasma van CK-1827452 snel te bereiken, door een langzamere infusie om die plasmaconcentratie te handhaven wordt gevolgd. Deze onderhoudsinfusies worden gepland om één uur in duur in de eerste twee cohorten, en 23 uren in duur in de laatste drie cohorten te zijn.
Deze eerste Fase II klinische proef voor CK-1827452 maakt deel uit van een klinisch proevenprogramma, dat door Cytokinetics moet worden uitgevoerd, die wordt gepland die van Fase I en Fase II proeven worden samengesteld worden ontworpen om de veiligheid en de doeltreffendheid van CK-1827452 in een diversiteit van patiënten, met inbegrip van die met stabiele hartverlamming te evalueren, decompensated de ischemische hartkwaal, geschade nierfunctie en scherp hartverlamming, en patiënten met chronische hartverlamming bij verhoogd risico voor dood en het ziekenhuistoelating voor hartverlamming. Deze proeven worden gepland om de veiligheid en de doeltreffendheid van CK-1827452, in zowel intraveneuze als mondelinge formuleringen, voor de potentiële behandeling van hartverlamming over het continuum van zorg, in zowel het ziekenhuis als poliklinische patiëntmontages te evalueren.
„Wij zijn pleased om Fase II in werking te stellen klinisch proevenprogramma voor CK 1827452,“ verklaarde Andrew A. Wolff, M.D., F.A.C.C., de Hogere Ondervoorzitter van Cytokinetics van Klinische Onderzoek en Ontwikkeling en Belangrijkste Medische Ambtenaar. De „gegevens van deze eerste klinische proef van IIa van de Fase zullen ons helpen om het doseren regimes voor verdere studie in recentere klinische proeven van CK-1827452 intern verpleegde patiëntbevolking met hartverlamming van stijgende strengheid te selecteren.“
Extra Fase I Klinische Proef
Cytokinetics ook stelde onlangs een extra Fase I klinische in werking proef met CK-1827452 in het Verenigd Koninkrijk. Deze klinische proef is een enig-centrum, open-label, opeenvolgende, parallelle die groepsstudie wordt ontworpen om het potentieel voor bepaalde drug-druginteractie met CK-1827452 te evalueren. De proef wordt ontworpen om de gevolgen te evalueren van ketoconazole, een sterke inhibitor CYP3A4, voor de farmacokinetica van CK-1827452 in zestien gezonde mannelijke vrijwilligers. Als een significante pharmacokinetic interactie tussen CK-1827452 en ketoconazole wordt geïdentificeerd, dan zal een tweede stadium van de klinische proef worden in werking gesteld. Dit tweede stadium wordt ontworpen om de gevolgen te evalueren van diltiazem, een gematigde inhibitor CYP3A4, voor de farmacokinetica van CK-1827452 in een extra cohort van acht gezonde mannelijke vrijwilligers.
De Status van de Ontwikkeling van CK-1827452
De Gegevens van eerste-in-mensenFase I werden klinische intraveneus beheerde proef van CK-1827452 eerder aangekondigd bij de Maatschappij van de Hartverlamming van de jaarlijkse vergadering van Amerika in Seattle in September 2006 en de Amerikaanse Wetenschappelijke Zittingen van de Vereniging van het Hart in November 2006. Deze klinische proef toonde aan dat de maximum getolereerde dosis (MTD) 0.5 mg/kg/hr voor de infusie van zes uur in gezonde vrijwilligers was. Bij deze dosis, veroorzaakte de infusie van zes uur van CK-1827452 een statistisch significante verhoging van linker ventriculaire uitwerpingsfractie in vergelijking tot placebo (p<0.0001). Bij de zelfde dosis, veroorzaakten CK-1827452 ook een statistisch significante verhoging van het verwaarloosbare verkorten tegenover placebo (p<0.0001). Deze verhogingen van indexen van linker ventriculaire functie werden geassocieerd met een gemiddelde verlenging van systolische uitwerpingstijd (p<0.0001). Deze betekenen veranderingen in uitwerpingsfractie die, het verwaarloosbare waren verkorten en de systolische uitwerpingstijd dosis-evenredig over de waaier van dosissen in deze klinische proef worden geëvalueerd. Bovendien stelden CK-1827452 lineaire, dosis-evenredige farmacokinetica over de waaier van bestudeerde dosissen tentoon. Bij MTD van 0.5 mg/kg/hr 6 uren en hieronder, werden CK-1827452 goed-getolereerd wanneer vergeleken bij placebo.
De ongunstige gevolgen bij ondraaglijke dosissen in mensen leken gelijkaardig aan de ongunstige die bevindingen in de preclinical veiligheidsstudies worden waargenomen die bij gelijkaardige plasmaconcentraties voorkwamen. Deze gevolgen worden verondersteld om op een overmaat van het voorgenomen farmacologische effect worden betrekking gehad, resulterend in bovenmatige verlenging van de systolische uitwerpingstijd, en onmiddellijk met beëindiging van de infusies van CK-1827452 worden opgelost. Pharmacokinetic gegevens van deze voltooide Fase I klinische proef stelden voor dat de halveringstijd van CK 1827452 volstond om ontwikkeling van een mondelinge het doseren formulering te steunen.
In December 2006, kondigde Cytokinetics de resultaten van een Fase I mondelinge aan biologische beschikbaarheidsstudie. Pharmacokinetic gegevens van deze studie toonden mondelinge biologische beschikbaarheid van ongeveer 100% voor elk van de drie voorwaarden van mondeling beleid aan. Deze gegevens stellen betrekkelijk weinig veranderlijkheid in mondelinge absorptie tussen onderwerpen voor en daarom voorspelbare plasmaniveaus met mondeling beleid van CK-1827452, dat kan helpen om de veiligheid en de draaglijkheid van CK-1827452 tijdens chronisch mondeling beleid te verzekeren. De Analyse van de gecombineerde pharmacokinetic gegevens van deze mondelinge biologische beschikbaarheidsstudie en van de eerste-in-mensenstudie (waarin de gezonde vrijwilligers intraveneuze CK-1827452) ontvingen steunt het doseren van CK-1827452 zowel intraveneus als mondeling zonder aanpassing voor geduldig gewicht te vereisen.
Achtergrond op Samenwerking Amgen
In Januari 2007, kondigden Cytokinetics en Amgen een strategische samenwerking aan om nieuwe klein-moleculetherapeutiek te ontdekken te ontwikkelen en op de markt te brengen die hartspiersamentrekbaarheid voor potentiële toepassingen in de behandeling van hartverlamming activeert. Bovendien verkreeg Amgen een optie om aan de toekomstige ontwikkeling en introductie op de markt deel te nemen die van de kandidaat van de het looddrug van Cytokinetics, CK-1827452, en andere drugkandidaten van de samenwerking de het gevolg zijn. De samenwerking is wereldwijd, exclusief Japan. In Het Kader Van de overeenkomst, ontving Cytokinetics ongeveer $75 miljoen, bestaan uit van een niet terugbetaalbare eerlijke vergunning en technologietoegangsprijs van $42 miljoen en gelijkheidsinvestering van ongeveer $33 miljoen.