Cytokinetics ha annunciato l'inizio di un programma di test clinici di Fase II che valuta CK-1827452, un attivatore cardiaco novello della miosina per il trattamento potenziale dei pazienti con infarto acutamente decompensated o cronico.
Il primo paziente è stato dosato nel test clinico di IIa di prima fase, che è destinato per valutare il profilo farmacodinamico e farmacocinetico della sicurezza, della tollerabilità, di una formulazione endovenosa di CK-1827452 in pazienti con infarto stabile. CK-1827452 è l'argomento di Accordo di Opzione e di Collaborazione recentemente eseguito da Cytokinetics con Amgen Inc.
Questo test clinico di prima fase II, ora in corso nel Regno Unito, è uno studio ripartita le probabilità su, controllata a placebo, di dose-escalation, farmacocinetico e farmacodinamico del multi-center, della prova alla cieca, di CK-1827452 in pazienti con infarto stabile. L'obiettivo principale di questa prova è di valutare la sicurezza e la tollerabilità di CK-1827452 amministrato come infusione endovenosa ai pazienti stabili dell'infarto. Gli obiettivi secondari di questa prova sono di stabilire una relazione fra concentrazione del plasma ed effetto farmacodinamico per CK-1827452 e di determinare le farmacocinesi di CK-1827452 nei pazienti stabili dell'infarto. Oltre alle valutazioni sistematiche delle funzioni vitali, i campioni di sangue ed il video di ECG, ecocardiogrammi saranno eseguiti per valutare la funzione cardiaca ai vari punti predefiniti di tempo.
Il test clinico consisterà almeno di cinque gruppi di otto pazienti con infarto stabile. I primi tre di questi gruppi vogliono ciascuno subiscono quattro periodi del trattamento; i pazienti riceveranno tre dosi attive crescenti di CK-1827452 amministrato per via endovenosa e dell'un trattamento del placebo che saranno ripartiti con scelta casuale nella sequenza di escalation della dose. I Pazienti nei quarti e quinti gruppi pianificazione a solo ricevente un livello d'una sola dose di CK-1827452. In ogni gruppo, i pazienti riceveranno un'infusione di un'ora di caricamento per raggiungere rapido una concentrazione nel plasma dell'obiettivo di CK-1827452, seguita da un'infusione più lenta progettata per mantenere quella concentrazione del plasma. Queste infusioni di manutenzione pianificazione per essere di un'ora nella durata nei primi due gruppi e di 23 ore nella durata negli ultimi tre gruppi.
Questo test clinico di prima fase II per CK-1827452 fa parte di un programma di test clinici, essere condotto da Cytokinetics, che pianificazione per essere compreso le prove di Fase I e di Fase II destinate per valutare la sicurezza e l'efficacia di CK-1827452 in una diversità dei pazienti, compreso quelle con infarto stabile, la malattia di cuore ischemica, la funzione renale alterata e l'infarto acutamente decompensated e dai pazienti con infarto cronico al rischio aumentato per la morte ed al ricovero ospedaliero per infarto. Queste prove pianificazione per valutare la sicurezza e l'efficacia di CK-1827452, sia nelle formulazioni endovenose che orali, per il trattamento potenziale di infarto attraverso il continuum di cura, sia nelle impostazioni del paziente esterno che dell'ospedale.
“Siamo soddisfatti di iniziare il programma di test clinici di Fase II per le CK 1827452,„ Andrew A. Wolff, M.D., F.A.C.C., il Vicepresidente Senior di Cytokinetics di Ricerca e sviluppo Clinici e Capo Ispettore Sanitario Indicato. “I dati da questo test clinico di IIa di prima fase ci aiuteranno a selezionare il dosaggio dei regimi per ulteriore studio nei test clinici successivi delle popolazioni del ricoverato CK-1827452 con infarto della severità aumentante.„
Test Clinico Supplementare di Fase I
Cytokinetics egualmente recentemente ha iniziato un test clinico supplementare di Fase I con CK-1827452 nel Regno Unito. Questo test clinico è un unico centro, il aperto contrassegno, studio sequenziale e parallelo del gruppo destinato per valutare il potenziale per determinate interazioni della droga droga con CK-1827452. La prova è destinata per valutare gli effetti di ketoconazole, un forte inibitore CYP3A4, sulle farmacocinesi di CK-1827452 in sedici volontari maschii in buona salute. Se un'interazione farmacocinetica significativa fra CK-1827452 e ketoconazole è identificata, quindi una seconda tappa del test clinico sarà iniziata. Questa seconda tappa è destinata per valutare gli effetti di diltiazem, un inibitore del moderato CYP3A4, sulle farmacocinesi di CK-1827452 in un gruppo supplementare di otto volontari maschii in buona salute.
Stato di Sviluppo di CK-1827452
I Dati dal test clinico di Fase I degli primo in esseri umani di CK-1827452 amministrato per via endovenosa precedentemente sono stati annunciati alla Società dell'Infarto della riunione annuale dell'America a Seattle nel settembre 2006 e le Sessioni Scientifiche di Associazione Americana del Cuore nel novembre 2006. Questo test clinico ha dimostrato che la dose tollerata massimo (MTD) era 0,5 mg/kg/hr per l'infusione di sei ore in volontari sani. A questa dose, l'infusione di sei ore di CK-1827452 ha prodotto statisticamente un importante crescita nella frazione ventricolare sinistra di espulsione rispetto a placebo (p<0.0001). Alla stessa dose, CK-1827452 egualmente ha prodotto statisticamente un importante crescita in riduzione frazionaria contro il placebo (p<0.0001). Questi aumenti negli indici analitici della funzione ventricolare sinistra sono stati associati con un prolungamento medio di tempo sistolico di espulsione (p<0.0001). Questi cambiamenti di media nella frazione di espulsione, in riduzione frazionaria e nel tempo sistolico di espulsione erano dose-proporzionali attraverso l'intervallo delle dosi valutate in questo test clinico. Inoltre, CK-1827452 ha esibito le farmacocinesi lineari e dose-proporzionali attraverso l'intervallo delle dosi studiate. Al MTD di 0,5 mg/kg/hr per 6 ore e sotto, CK-1827452 ben-è stato tollerato una volta confrontato a placebo.
Gli effetti contrari alle dosi intollerabili in esseri umani sono sembrato simili ai risultati avversi osservati negli studi preclinici della sicurezza che si sono presentati alle simili concentrazioni del plasma. Questi effetti sono creduti per essere collegati subito con un eccesso dell'effetto farmacologico progettato, con conseguente eccessivo prolungamento del tempo sistolico di espulsione e risolto con la sospensione delle infusioni di CK-1827452. I dati Farmacocinetici da questo test clinico completato di Fase I hanno suggerito che l'emivita delle CK 1827452 fosse sufficiente per supportare lo sviluppo di una formulazione di dosaggio orale.
Nel Dicembre 2006, Cytokinetics ha annunciato i risultati di uno studio orale della biodisponibilità di Fase I. I dati Farmacocinetici da questo studio hanno dimostrato la biodisponibilità orale di circa 100% per ciascuno dei tre stati della somministrazione per via orale. Questi dati suggeriscono relativamente poca variabilità nell'assorbimento orale fra gli oggetti e quindi i livelli prevedibili del plasma con la somministrazione per via orale di CK-1827452, che può contribuire ad assicurare la sicurezza e la tollerabilità di CK-1827452 durante la somministrazione per via orale cronica. L'Analisi dei dati farmacocinetici combinati da questa biodisponibilità orale studia e dagli primo in esseri umani studi (in quali volontari sani hanno ricevuto CK-1827452 endovenoso) i supporti che dosano per via endovenosa che oralmente CK-1827452 sia senza richiedere l'adeguamento per il peso paziente.
Sfondo su Collaborazione di Amgen
Nel Gennaio 2007, Cytokinetics e Amgen hanno annunciato una collaborazione strategica per scoprire, sviluppare e commercializzare terapeutica novella della piccolo-molecola che attiva la contrattilità del muscolo cardiaco per le applicazioni potenziali nel trattamento di infarto. Inoltre, Amgen ha ottenuto un'opzione per partecipare in futuro lo sviluppo e commercializzazione del candidato della droga del cavo di Cytokinetics, di CK-1827452 e di altri candidati della droga in seguito alla collaborazione. La collaborazione è mondiale, a parte il Giappone. In Virtù dell'accordo, Cytokinetics ha ricevuto circa $75 milioni, formato da una tassa aperta non rimborsabile di accesso della tecnologia e della licenza di $42 milioni e dall'investimento azionario di circa $33 milioni.