Cytokinetics は CK-1827452 の鋭く decompensated か、または慢性の心不全を用いる患者の潜在的な処置のための新しい心臓ミオシンの活性剤を評価する段階 II の臨床試験プログラムの開始を発表しました。
最初の患者は安定した心不全を用いる患者の CK-1827452 の静脈内の公式の安全、許容範囲、 pharmacodynamic および pharmacokinetic プロフィールを評価するように設計されている序盤の IIa 臨床試験で投薬されました。 CK-1827452 は最近 Amgen Inc. の Cytokinetics によって実行される共同および選択権付き契約の主題です。
イギリスで進行中のこの序盤 II 臨床試験は、今安定した心不全を用いる患者の CK-1827452 の多中心、二重盲目の、ランダム化された、偽薬制御、線量拡大、 pharmacokinetic および pharmacodynamic 調査です。 この試験の一次目的は安定した心不全の患者に静脈内の注入として管理される CK-1827452 の安全そして許容範囲を評価することです。 この試験の二次目的は CK-1827452 のための血しょう集中と pharmacodynamic 効果間の関係を確立し、安定した心不全の患者の CK-1827452 の pharmacokinetics を定めることです。 徴候の定期的な査定に加えてさまざまなあらかじめ定義された時間ポイントで心臓機能を評価するために、血液サンプルおよび ECG のモニタリング、 echocardiograms は行われます。
臨床試験は安定した心不全を用いる 8 人の患者の少なくとも 5 匹のグループから成っています。 これらのグループの最初の 3 つはそれぞれを経ます 4 処置のピリオドを決定します; 患者は静脈内で管理された線量の拡大シーケンスにランダム化される 1 つの偽薬の処置および CK-1827452 の 3 つの増大の実行中の線量を受け取ります。 第 4 そして第 5 グループの患者は受信専用に CK-1827452 の単一の線量レベル計画されます。 各グループでは、患者は急速にその血しょう集中を維持するように意図されているより遅い注入に先行している CK-1827452 のターゲット血しょう集中を達成するために１時間ローディングの注入を受け取ります。 これらの維持の注入は最初の 2 匹のグループの持続期間 1 時間、および最後の 3 匹のグループの持続期間 23 時間であるために計画されます。
CK-1827452 のためのこの序盤 II 臨床試験は臨床試験プログラムの部分、安定した心不全、虚血性心疾患、損なわれた腎臓機能および鋭く decompensated 心不全とのそれらを含む患者の多様性の CK-1827452 の安全そして効力を、評価するように設計されている段階 I および段階 II の試験で構成されるために計画されるおよび死のための高められた危険および心不全のための入院許可で患者です慢性の心不全を用いる Cytokinetics によって行なわれるために。 これらの試験は CK-1827452 の安全そして効力を、病院および外来患者の両方設定の心配の連続を渡る心不全の潜在的な処置のための静脈内および口頭公式で、評価するために計画されます。
「私達は CK 1827452 のための段階 II の臨床試験プログラムを始めるために喜びます」示されたアンドリュー A. Wolff、 M.D.、 F.A.C.C.、 Cytokinetics の臨床研究開発の上席副社長および診療所長。 「序盤の IIa この臨床試験からのデータ養生法に増加する重大度の心不全を用いる CK-1827452 入院患者の人口のより遅い臨床試験のそれ以上の調査に投薬することを選ぶのを助けます私達が」。は
追加段階 I の臨床試験
Cytokinetics はまた最近イギリスの CK-1827452 の追加段階 I 臨床試験を始めました。 この臨床試験は単一中心、オープンラベル、 CK-1827452 のある特定の薬物薬剤の相互作用のための潜在性を評価するように設計されている順次の、平行グループの調査です。 試験は 16 人の健全なオスのボランティアの CK-1827452 の pharmacokinetics に対する ketoconazole、強い CYP3A4 抑制剤の効果を、評価するように設計されています。 CK-1827452 間の重要な pharmacokinetic 相互作用がおよび ketoconazole 識別されれば、臨床試験の第二段階は始められます。 この第二段階は 8 人の健全なオスのボランティアの追加グループの CK-1827452 の pharmacokinetics に対する diltiazem、適当な CYP3A4 抑制剤の効果を、評価するように設計されています。
CK-1827452 の開発の状態
静脈内で管理された 2006 年 9 月のシアトルのアメリカの年次総会および 2006 年 11 月のアメリカの中心連合科学的なセッションの心不全の社会で CK-1827452 の最初の人間段階 I 臨床試験からのデータは前に発表されました。 この臨床試験は最大値によって容認された線量が健全なボランティア (MTD)の 6 時間の注入のための 0.5 mg/kg/hr だったことを示しました。 この線量で、 CK-1827452 の 6 時間の注入は偽薬 (p<0.0001) と比べて左の心室の放出の一部分の統計的に顕著な増加を作り出しました。 同じ線量で、 CK-1827452 はまた僅かの短縮の統計的に顕著な増加を対偽薬 (p<0.0001) 作り出しました。 左の心室機能の指標のこれらの増加はシストリック放出の時間 (p<0.0001) の中間の延長と関連付けられました。 放出の一部分、僅かの短縮およびシストリック放出の時間のこれらの平均の変更はこの臨床試験で評価された線量の範囲を渡って線量比例していました。 さらに、 CK-1827452 は調査された線量の範囲を渡る線形、線量比例した pharmacokinetics を表わしました。 6 時間 0.5 mg/kg/hr の MTD で以下に、 CK-1827452 は偽薬と比較されたとき十分容認されました。
人間の耐え難い線量の悪影響は同じような血しょう集中に発生した preclinical 安全調査で観察された不利な調査結果に類似していたようです。 これらの効果は意図されていた pharmacologic 効果の超過分と、シストリック放出の時間の余分な延長に終って関連し、 CK-1827452 の注入の停止とすみやかに解決されると信じられます。 この完了された段階 I 臨床試験からの Pharmacokinetic データは CK 1827452 の半減期が口頭投薬の公式の開発をサポートして十分だったことを提案しました。
2006 年 12 月では、 Cytokinetics は段階 I の口頭生物学的利用能の調査の結果を発表しました。 この調査からの Pharmacokinetic データは経口投与の 3 つの状態のそれぞれのためのおよそ 100% の口頭生物学的利用能を示しました。 従ってこれらのデータは慢性の経口投与の間に CK-1827452 の安全そして許容範囲の保障を助けるかもしれない CK-1827452 の経口投与が付いている主題と予想できる血しょうレベル間の口頭吸収の比較的に少な可変性を提案します。 この口頭生物学的利用能からの結合された pharmacokinetic データの分析は調査し、忍耐強い重量のために調節を必要としないで CK-1827452 に静脈内でそして口頭で投薬している最初の人間からどの健全なボランティアが (で) 静脈内 CK-1827452 を受け取ったかサポートを調査して下さい。
Amgen の共同の背景
2007 年 1 月、 Cytokinetics および Amgen は心不全の処置の潜在的なアプリケーションのための心臓筋肉 contractility を作動する新しい小型分子の therapeutics を検出し発表しました、開発し、商業化するために戦略的な共同を。 さらに、 Amgen は Cytokinetics の鉛の薬剤の候補者、 CK-1827452 および共同から起こっている他の薬剤の候補者の将来加わるためにオプションを開発そして商業化得ました。 共同は日本を除いて世界的、です。 一致の下で、 Cytokinetics はおよそ $75,000,000 を、 $42,000,000 の返金不可の率直なライセンスおよび技術アクセス料金およびおよそ $33,000,000 の株式投資で構成されて受け取りました。