Cytokinetics anunciou a iniciação de um programa de ensaios clínicos da Fase II que avalia CK-1827452, um activador cardíaco novo do myosin para o tratamento potencial dos pacientes com parada cardíaca aguda decompensated ou crônica.
O primeiro paciente foi dosado no ensaio clínico de IIa da primeira Fase, que é projectado avaliar o perfil da segurança, da tolerabilidade, o pharmacodynamic e o farmacocinético de uma formulação intravenosa de CK-1827452 nos pacientes com parada cardíaca estável. CK-1827452 é o assunto de um Acordo da Colaboração e de Opção executado recentemente por Cytokinetics com Amgen Inc.
O objetivo preliminar desta experimentação é avaliar a segurança e a tolerabilidade de CK-1827452 administrado como uma infusão intravenosa aos pacientes estáveis da parada cardíaca. Os objetivos secundários desta experimentação são estabelecer um relacionamento entre a concentração do plasma e o efeito pharmacodynamic para CK-1827452 e determinar as farmacocinética de CK-1827452 em pacientes estáveis da parada cardíaca. Além do que avaliações rotineiras de sinais vitais, as amostras de sangue e a monitoração de ECG, ecocardiogramas serão executadas para avaliar a função cardíaca em vários pontos predefinidos do tempo.
O ensaio clínico consistirá pelo menos em cinco coortes de oito pacientes com parada cardíaca estável. As primeiros três destas coortes querem cada um submetem-se a quatro períodos do tratamento; os pacientes receberão três doses activas de escalada de CK-1827452 administrado intravenosa e de um tratamento do placebo que randomized na seqüência do agravamento da dose. Os Pacientes nas quartas e quintas coortes são planeados receber - somente um único nível de dose de CK-1827452. Em cada coorte, os pacientes receberão uma infusão de uma hora da carga para conseguir ràpida uma concentração do plasma do alvo de CK-1827452, seguida por uma infusão mais lenta pretendida manter essa concentração do plasma. Estas infusões da manutenção são planeadas ser uma hora na duração nas primeiras duas coortes, e 23 horas na duração nas últimas três coortes.
Este ensaio clínico da primeira Fase II para CK-1827452 é parte de um programa de ensaios clínicos, para ser conduzido por Cytokinetics, que é planeado ser compreendido da Fase as experimentações Mim e da Fase II projetadas avaliar a segurança e a eficácia de CK-1827452 em uma diversidade dos pacientes, incluindo aquelas com parada cardíaca estável, a doença cardíaca isquêmica, a função renal danificada e a parada cardíaca aguda decompensated, e por pacientes com parada cardíaca crônica no risco aumentado para a morte e na admissão de hospital para a parada cardíaca. Estas experimentações são planeadas avaliar a segurança e a eficácia de CK-1827452, em formulações intravenosas e orais, para o tratamento potencial da parada cardíaca através da série contínua de cuidado, em ajustes do hospital e do paciente não hospitalizado.
“Nós somos satisfeitos iniciar o programa de ensaios clínicos da Fase II para CK 1827452,” Andrew indicado A. Wolff, M.D., F.A.C.C., o Vice-presidente Superior de Cytokinetics da Investigação e Desenvolvimento Clínica e do Médico do Chefe. “Os dados deste ensaio clínico de IIa da primeira Fase ajudar-nos-ão a seleccionar a dose de regimes para um estudo mais adicional em uns ensaios clínicos mais atrasados dentro - das populações CK-1827452 pacientes com parada cardíaca da severidade crescente.”
Fase Adicional Mim Ensaio Clínico
Cytokinetics igualmente iniciou recentemente uma Fase adicional Mim ensaio clínico com o CK-1827452 no Reino Unido. Este ensaio clínico é um único-centro, aberto-etiqueta, estudo seqüencial, paralelo do grupo projetado avaliar com certeza as interacções da droga-droga do potencial com CK-1827452. A experimentação é projectada avaliar os efeitos do ketoconazole, um inibidor CYP3A4 forte, nas farmacocinética de CK-1827452 em dezesseis voluntários masculinos saudáveis. Se uma interacção farmacocinético significativa entre CK-1827452 e ketoconazole é identificada, a seguir uma segunda etapa do ensaio clínico estará iniciada. Esta segunda etapa é projectada avaliar os efeitos do diltiazem, um inibidor do moderado CYP3A4, nas farmacocinética de CK-1827452 em uma coorte adicional de oito voluntários masculinos saudáveis.
Estado da Revelação de CK-1827452
Dados da Fase dos primeiro-em-seres humanos Eu ensaio clínico de CK-1827452 administrado intravenosa fui anunciado previamente na Sociedade da Parada Cardíaca Da reunião anual de América em Seattle em setembro de 2006 e nas Sessões Científicas da Associação Americana do Coração em novembro de 2006. Este ensaio clínico demonstrou que a dose tolerada máximo (MTD) era 0,5 mg/kg/hr para a infusão de seis horas em voluntários saudáveis. Nesta dose, a infusão de seis horas de CK-1827452 produziu um aumento estatìstica significativo na fracção ventricular esquerda da ejecção em relação ao placebo (p<0.0001). Na mesma dose, CK-1827452 igualmente produziu um aumento estatìstica significativo na gordura fracionária contra o placebo (p<0.0001). Estes aumentos nos deslocamentos predeterminados da função ventricular esquerda foram associados com uma prolongação média do tempo sistólico da ejecção (p<0.0001). Estas mudanças do meio na fracção da ejecção, na gordura fracionária e no tempo sistólico da ejecção eram dose-proporcionais através da escala das doses avaliadas neste ensaio clínico. Além, CK-1827452 exibiu farmacocinética lineares, dose-proporcionais através da escala das doses estudadas. No MTD de 0,5 mg/kg/hr por 6 horas e abaixo, CK-1827452 bem-foi tolerado quando comparado ao placebo.
Os efeitos adversos em doses insuportáveis nos seres humanos pareceram similares aos resultados adversos observados nos estudos pré-clínicos da segurança que ocorreram em concentrações similares do plasma. Estes efeitos são acreditados para ser relacionados a um excesso do efeito farmacológico pretendido, tendo por resultado a prolongação excessiva do tempo sistólico da ejecção, e para ser resolvidos prontamente com descontinuação das infusões de CK-1827452. Dados Farmacocinéticos desta Fase terminada Eu ensaio clínico sugeri que a meia-vida de CK 1827452 fosse suficiente para apoiar a revelação de uma formulação de dose oral.
em Dezembro de 2006, Cytokinetics anunciou os resultados de uma Fase Mim estudo oral da disponibilidade biológica. Os dados Farmacocinéticos deste estudo demonstraram a disponibilidade biológica oral de aproximadamente 100% para cada um das três condições da administração oral. Estes dados sugerem relativamente pouco de variabilidade na absorção oral entre assuntos e conseqüentemente níveis predizíveis do plasma com a administração oral de CK-1827452, que pode ajudar a assegurar a segurança e a tolerabilidade de CK-1827452 durante a administração oral crônica. A Análise dos dados farmacocinéticos combinados desta disponibilidade biológica oral estuda e dos primeiro-em-seres humanos estude (em que voluntários saudáveis receberam CK-1827452 intravenoso) apoios que dosam CK-1827452 intravenosa e oral sem exigir o ajuste para o peso paciente.
Fundo na Colaboração de Amgen
em Janeiro de 2007, Cytokinetics e Amgen anunciaram uma colaboração estratégica para descobrir, desenvolver e comercializar a terapêutica nova da pequeno-molécula que activa a contractibilidade do músculo cardíaco para aplicações potenciais no tratamento da parada cardíaca. Além, Amgen obteve uma opção para participar no futuro revelação e comercialização do candidato da droga do chumbo de Cytokinetics, do CK-1827452, e dos outros candidatos da droga que elevaram da colaboração. A colaboração é mundial, com exclusão de Japão. Sob o acordo, Cytokinetics recebeu aproximadamente $75 milhões, compreendido de uma taxa honesto não-reembolsável do acesso da licença e da tecnologia de $42 milhões e do investimento de lucro de aproximadamente $33 milhões.