Cytokinetics объявило инициализацию программы клинических испытаний Участка II оценивая CK-1827452, романный сердечный активатор миозина для потенциальной обработки пациентов с или акутово decompensated или хронической остановкой сердца.
Дозировал первый пациента в клиническом испытании IIa первой фазы, которое конструировано для того чтобы оценить профиль безопасности, tolerability, фармакодинамических и фармакокинетических внутривенного образования CK-1827452 в пациентах с стабилизированной остановкой сердца. CK-1827452 предмет Сотрудничества и Условного Договора Недавно исполненных Cytokinetics с Amgen Inc.
Это клиническое испытание первой фазы II, теперь в процессе в Великобритании, изучение многоцентрового, дважды слепого, хаотизированного, плацебо-проконтролированного, доз-эскалации, фармакокинетического и фармакодинамического CK-1827452 в пациентах с стабилизированной остановкой сердца. Основная задача этой пробы оценить безопасность и tolerability CK-1827452 управленного как внутривенное вливание к стабилизированным пациентам остановки сердца. Вторичные задачи этой пробы установить отношение между концентрацией плазмы и фармакодинамическим влиянием для CK-1827452 и определить фармакокинетик CK-1827452 в стабилизированных пациентах остановки сердца. В дополнение к по заведенному порядку оценкам существенных знаков, пробы крови и контроль ECG, эхокардиограммы будут выполнены для того чтобы оценить сердечную функцию на различные предопределенные этапы времени.
Клиническое испытание будет состоять из хотя бы 5 когорт 8 пациентов с стабилизированной остановкой сердца. Первые 3 из этих когорт завещают каждое проходят 4 периода обработки; пациенты получат 3 поднимая активных дозы CK-1827452 управленного внутривенно и одной обработки плацебо которое будут хаотизированы в последовательность эскалации дозы. Планируют для того чтобы получить Пациентов в четвертых и пятых когортах - только одиночный уровень дозы CK-1827452. В каждой когорте, пациенты получат одночасовое вливание нагрузки быстро для того чтобы достигнуть концентрации плазмы цели CK-1827452, следовать более медленным вливанием предназначенным поддерживать ту концентрацию плазмы. Эти вливания обслуживания запланированы для того чтобы быть один час в продолжительности в первых 2 когортах, и 23 часов в продолжительности в последних 3 когортах.
Это клиническое испытание первой фазы II для CK-1827452 часть программы клинических испытаний, быть дирижированным Cytokinetics, которое запланировано для того чтобы состояться из проб Участка I и Участка II конструированных для того чтобы оценить безопасность и эффективность CK-1827452 в разнообразности пациентов, включая те с стабилизированной остановкой сердца, ишемичной сердечной болезнью, поврежденной ренальной функцией и акутово decompensated остановкой сердца, и пациентами с хронической остановкой сердца на увеличенном риске для смерти и допущении больницы для остановки сердца. Эти пробы запланированы для того чтобы оценить безопасность и эффективность CK-1827452, и в внутривенных и устных образованиях, для потенциальной обработки остановки сердца через континуум внимательности, и в установках больницы и поликлиническия.
«Мы довольный для того чтобы начать программу клинических испытаний Участка II на CK 1827452,» заявленный Андрю A. Wolff, M.D., F.A.C.C., Старший Вице-Президент Cytokinetics Клинических Научных Исследований и Разработки и Военный Врач Вождя. «Данные от этого клинического испытания IIa первой фазы помогут нам выбрать дозировать режимы для более дальнеишего изучения в более последних клинических испытаниях населенностей стационарки CK-1827452 с остановкой сердца увеличивая суровости.»
Дополнительное Клиническое Испытание Участка I
Cytokinetics также недавно начало дополнительное клиническое испытание Участка I с CK-1827452 в Великобритании. Это клиническое испытание одиночн-центр, открыт-ярлык, последовательное, параллельное изучение группы конструированное для того чтобы оценить потенциал для некоторых взаимодействий снадобь-снадобья с CK-1827452. Проба конструирована для того чтобы оценить влияния ketoconazole, сильного иа АБС битор CYP3A4, на фармакокинетик CK-1827452 в 16 здоровых мыжских волонтерах. Если определено значительно фармакокинетическое взаимодействие между CK-1827452 и ketoconazole, то будет начат второй этап клинического испытания. Этот второй этап конструирован для того чтобы оценить влияния diltiazem, вмеру иа АБС битор CYP3A4, на фармакокинетик CK-1827452 в дополнительной когорте 8 здоровых мыжских волонтеров.
Состояние Развития CK-1827452
Данные от клинического испытания Участка I перв-в-людей CK-1827452 управленного внутривенно ранее были объявлены на Обществе Остановки Сердца ежегодного собрания Америки в Сиэтл в сентябре 2006 и Встречах Американской Ассоциации Сердца Научных в ноябре 2006. Это клиническое испытание продемонстрировало что доза допущенная максимумом (MTD) была 0,5 mg/kg/hr для шестичасового вливания в здоровых волонтерах. На этой дозе, шестичасовое вливание CK-1827452 произвело статистически значительный рост в левой вентрикулярной части отстрела по сравнению с плацебо (p<0.0001). На такой же дозе, CK-1827452 также произвело статистически значительный рост в частичном шортинге против плацебо (p<0.0001). Эти увеличения в индексах левой вентрикулярной функции были связаны с средним пролонгированием систолического времени отстрела (p<0.0001). Эти изменения середины в части отстрела, частичном шортинге и систолическом времени отстрела были доз-пропорциональны через ряд доз оцененных в этом клиническом испытании. В добавлении, CK-1827452 показало линейные, доз-пропорциональные фармакокинетик через ряд изученных доз. На MTD 0,5 mg/kg/hr на 6 часов и ниже, былодопущено CK-1827452 сравнивано к плацебо.
Отрицательные влияния на невыносимых дозах в людях показались подобными к неблагоприятным заключениям наблюдаемым в preclinical изучениях безопасности которые произошли на подобной концентрации плазмы. Поверены, что отнесены к избытку предназначенного фармакологического влияния, приводящ к в чрезмерно пролонгировании систолического времени отстрела, и разрешены Эти влияния быстро с discontinuation вливаний CK-1827452. Фармакокинетические данные от этого завершенного клинического испытания Участка I предложили что полувыведение CK 1827452 было достаточно для того чтобы поддержать развитие устного дозируя образования.
в Декабре 2006, Cytokinetics объявило результаты изучения bioavailability Участка I устного. Фармакокинетические данные от этого изучения продемонстрировали устный bioavailability приблизительно 100% для каждого из 3 условий администрирования. Эти данные предлагают относительно меньшюю изменчивость в устной абсорбцие между вопросами и поэтому прогнозированными уровнями плазмы с администрированием CK-1827452, которое может помочь обеспечить безопасность и tolerability CK-1827452 во время хронического администрирования. Анализ совмещенных фармакокинетических данных от этого устного bioavailability изучает и от перв-в-людей изучьте (в которые здоровые волонтеры получили внутривенное CK-1827452) поддержки дозируя CK-1827452 и внутривенно и устно без требовать регулировки для терпеливейшего веса.
Предпосылка на Сотрудничестве Amgen
в Январе 2007, Cytokinetics и Amgen объявили стратегическое сотрудничество для того чтобы открыть, начать и commercialize романную терапевтику мал-молекулы которая активирует contractility сердечной мышцы для потенциальных применений в обработке остановки сердца. В добавлении, Amgen получило вариант для того чтобы участвовать в будущих развитии и коммерциализации выбранного снадобья руководства Cytokinetics, CK-1827452, и других выбранных снадобья возникая от сотрудничества. Сотрудничество всемирно, исклучая Японии. Под согласованием, Cytokinetics получило приблизительно $75 миллионов, о non-refundable вверх-переднего гонорара доступа лицензии и технологии $42 миллиона и инвестиции в акции приблизительно $33 миллиона.