Cytokinetics 宣布了评估 CK-1827452，病人的潜在的处理的新颖的心脏病肌球蛋白活化计的第II阶段临床试验程序的启动有深刻地 decompensated 或慢性心力衰竭的。
第一名患者在第一阶段 IIa 临床试验被药量了，被设计评估 CK-1827452 一种静脉内公式化安全性，可忍受度，药效和约物动力学的配置文件在病人的有稳定的心力衰竭。 CK-1827452 是 Cytokinetics 和选择权协议的最近执行的主题协作和 Amgen Inc。
此第一阶段 II 临床试验，现在进行中在英国，是 CK-1827452 的一个多中心，双盲，被随机化的，安慰剂控制，剂量升级，约物动力学和药效的研究在病人的有稳定的心力衰竭。 此试算主要目的将评估作为静脉内注入被管理的 CK-1827452 的安全性和可忍受度对稳定的心力衰竭患者。 此试算附属目的将建立等离子浓度和药效的作用之间的一个关系 CK-1827452 的和确定 CK-1827452 药物代谢动力学在稳定的心力衰竭患者的。 除对重要标志的定期鉴定之外，血样和 ECG 监控，超声心动图将执行评估心脏功能在多种预定义的时间点。
这次临床试验将包括八名病人至少五一队人有稳定的心力衰竭的。 第一三这些一队人愿中的每一经过四处理期间; 患者将接受将被随机化到剂量升级顺序 CK-1827452 静脉内被管理和一种安慰剂处理的三种升级的有效的剂量。 第四和第五一队人的患者计划对只接收 CK-1827452 的一个唯一剂量级别。 在每一队人，患者将接受一小时装载注入迅速地达到 CK-1827452 的目标等离子浓度，跟随由更加缓慢的注入打算维护该等离子浓度。 这些维护注入计划是在期限的一时数在前二一队人和在期限的 23 时数在前三一队人。
CK-1827452 的此第一阶段 II 临床试验是一个临床试验程序的一部分，将由有慢性心力衰竭的 Cytokinetics，计划包括阶段我和第II阶段试算被设计评估 CK-1827452 安全性和效力在患者分集的，包括那些与稳定的心力衰竭、缺血性心脏病、被削弱的肾脏功能和深刻地 decompensated 心力衰竭和病人执行在死亡的增加的风险和心力衰竭的入院。 这些试算计划评估 CK-1827452 安全性和效力，在静脉内和口头公式化，心力衰竭的潜在的处理的在关心间连续流的，在医院和门诊病人设置。
“我们高兴地启动 CK 的 1827452 第II阶段临床试验程序”，指明的安德鲁 A. Wolff、 M.D.、 F.A.C.C.、 Cytokinetics 的资深副总裁临床研究与开发和总医师。 “从此第一阶段 IIa 临床试验的数据将帮助我们为在 CK-1827452 与增长的严重级别的心力衰竭的住院病人人口最新临床试验的进一步研究选择药量养生之道”。
另外的阶段我临床试验
Cytokinetics 在英国最近也启动了一个另外的阶段我与 CK-1827452 的临床试验。 此临床试验是单一中心，开放标签，连续，并行组研究被设计评估在某些药物药物交往的潜在与 CK-1827452。 试算被设计评估 ketoconazole，一种严格的 CYP3A4 的作用抗化剂，对 CK-1827452 药物代谢动力学在十六个健康男性志愿者的。 如果 CK-1827452 之间的重大的约物动力学的交往和 ketoconazole 被识别，则将启动这次临床试验的第二级。 此第二级被设计评估 diltiazem，一种中等 CYP3A4 的作用抗化剂，对 CK-1827452 药物代谢动力学在八个健康男性志愿者另外的一队人的。
CK-1827452 的发展状态
从最初在人阶段的数据我 CK-1827452 临床试验静脉内被管理以前宣布了在美国年会在西雅图在 2006年 9月和美国重点关联科学会议心力衰竭社团在 2006年 11月。 此临床试验显示出，这种最大数量被容忍的剂量 (MTD)是六小时的注入的 0.5 mg/kg/hr 在健康志愿者。 与安慰剂 (p<0.0001) 比较，在此剂量， CK-1827452 的六小时的注入导致了在左心室排斥分数的统计上显著地增加。 在同一种剂量， CK-1827452 也导致了在部分的缩短的统计上显著地增加与安慰剂 (p<0.0001)。 在左心室功能索引的这些增量与心脏收缩的排斥时间相关 (p<0.0001) 的一个平均延长。 在排斥分数、部分的缩短和心脏收缩的排斥时间上的这些平均值变化在此临床试验评估的剂量间的范围是剂量按比例。 另外， CK-1827452 陈列了在剂量间的范围的线性，剂量按比例的药物代谢动力学被学习。 在 0.5 mg/kg/hr MTD 6 时数以下， CK-1827452 被容忍了，当与安慰剂比较。
在难容的剂量的负面作用在人看起来与在发生以相似的等离子浓度的潜伏期的安全性研究中观察的相反发现相似。 这些作用应该与这个打算的药物学作用的超额有关，造成心脏收缩的排斥时间的额外的延长和及时地解决与 CK-1827452 的注入的中止。 从此被结束的阶段的约物动力学的数据我临床试验建议 CK 1827452 的半衰期是满足支持一种口头药量的公式化的发展。
在 2006年 12月， Cytokinetics 宣布了阶段的结果我口头生物相容性研究。 从此研究的约物动力学的数据展示了大约 100%的口头生物相容性口服的三个条件中的每一个的。 这些数据建议在口头吸收的较少可变性在主题并且可预测的等离子级别之间与 CK-1827452 的口服，可能帮助在慢性口服时保证 CK-1827452 安全性和可忍受度。 对从此口头生物相容性的联合的约物动力学的数据的分析学习，并且从请学习 (在哪些健康志愿者接受了静脉内 CK-1827452) 技术支持静脉内和口头药量 CK-1827452 的最初在人，无需要求调整耐心的重量的。
在 Amgen 协作的背景
在 2007年 1月， Cytokinetics 和 Amgen 宣布有战略意义的协作发现，开发和把激活潜在的应用的心肌收缩性在心力衰竭的处理的新颖的小型分子治疗学商业化。 另外， Amgen 获得一个选项在将来参与出现从协作的 Cytokinetics 的线索药物候选人、 CK-1827452 和其他药物候选人的发展和商品化。 协作是全世界，不包括日本。 根据这个协议， Cytokinetics 接受了大约 $75 百万，由一个不退款的在最前面的许可证和技术存取费用 $42 百万和股票投资大约 $33 百万组成。